医学课件激素药物（Hormones）.ppt

第十一章 激素药物(Hormones) 肾上腺素、前列腺素、甾体激素等，与机体某个器官细胞中相应的受体结合，维持正常的生理机能。这类药物主要是调节内分泌失调引起的疾病。 结构与分类 甾类(Steroids)通常是由A, B和C三个六元环及D五元环稠合而成， 通常存在18，19-两个角甲基，和17-侧链，其编号如下所示: 分子中存在很多手性中心，从而导致了基团的取向不同，比如5-H 的取向决定了A/B的骈合方式，因为环的骈合方式与药物的活性密切相关，在书写时一定要明确指明。 依其母核的基本骨架的不同，可以将甾体激素分成三类，即孕甾烷类，雄甾烷类和雌甾烷类，其基本骨架如上所示。 依其作用可以将甾体激素分为性激素和皮质激素，性激素又可以分为雄性激素和雌性激素，而雌性激素又有卵泡激素(雌激素)和孕激素(黄体激素)两种。 孕甾烷类主要有以黄体酮为代表的孕激素类和以可的松为代表的肾上腺皮质激素类，雄甾烷类主要是睾丸酮为代表的雄性激素类，雌甾烷类主要是雌二醇为代表的雌激素类。由此可见，上述两种概念并非完全对等。 一、雌激素(Estrogens)  即卵胞激素，为动物卵胞产生的一类激素。与孕激素一起完成性周期，妊娠和授乳等作用，临床用于缺乏症、性周期障碍、避孕和癌症的治疗。 结构改造 活性已经足够，改造的目的是使用方便，如能口服，长效，或其他专一用途。 A. 甾体的结构改造 B. 非甾体雌激素，即合成代用品。主要是二苯乙烯类化合物。代表药物:己烯雌酚(Diethylstibestrol)，只有反式有活性，顺式根本无活性。 C. 雌激素拮抗剂  阻抗性雌激素、三苯乙烯抗雌激素和芳构酶抑制剂等, 主要用于纠正生育过程和肿瘤治疗。 三苯乙烯类与受体呈现强而持久的结合，但不产生雌激素样作用。如他莫昔芬(Tamoxifen)，克罗米芬(Chlomiphene) 等。雷洛昔芬（ralxifene）也归于三苯乙烯类（P363）。 二、雄性激素和蛋白同化激素(Androgens and Anabolic agents)  维持和发育: 第一性征(生殖如输精管、精囊、阴茎和精子的形成等)和第二性征(副性征或体征如毛发、声音等)。 雄性激素具备蛋白质同化作用，即促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解代谢，使得雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。 早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提取物之后可以促进鸡冠的生长。 1889年法国的生理学家发现，服用睾丸提取物之后，可以精力充沛，工作效力提高。中草药中动物生殖器入药也很常见。 1931年，Butenandt 从15吨男性尿中提取得15mg雄性酮( Andro-sterone，)。 1935年David从公牛睾丸中分离出睾丸素(Testosterone，睾酮), 其活性更强，约为前者的6-10倍。前者为后者的代谢物。 其结构改造主要集中于三方面: 增强蛋白同化作用增强雄性作用强力口服避孕药(如妊娠素)。 A. 增强雄性作用 17β-OH成醚或酯(如丙酸睾酮（testosterone propionate），或引入17α-Me(如甲基睾酮)。主要用于雄激素缺乏症，乳腺增生，乳腺癌，但致男性化。 B. 同化激素(Anabolic Hormones) 促进肌肉生长，弹力增加，用于久病体弱者。引入4, 9α-X或去19-Me如苯丙酸诺龙； A环1-2位引入双键，C2含氧基团如羟甲烯龙(Oxymetholone) C. 孕激素样作用 乙炔基睾丸素(Ethisterone, P367), 又叫妊娠素，炔孕酮。注射给药活性为黄体酮的1/3，口服为其15倍。 进展 主要是雄激素受体拮抗剂和雄激素生物合成抑制剂两类。用于治疗痤疮，女子男性化，前列腺增生和肿瘤等。 三、孕激素(Progestins) 1934年从猪卵巢的黄体中分离出黄体酮(Progesterone)，它能促进子宫和乳腺的成熟和发育，又称“助孕素”。 用于预防流产和维持正常月经等；可以抑制脑垂体促性腺素的分泌，从而阻止排卵，避免重复受孕，因而也是口服避孕药的有效成分。 黄体酮还是皮质激素、雄激素和雌激素的前体。黄体酮不能口服，且作用时间短，主要是代谢失活。所以有必要寻找长效及口服的孕激素。 1. 黄体酮的衍生物 引入17α-OH并酯化如己酸酯，活性增强，长效化； 五. 甾体避孕药--炔诺酮类 前面我们已介