医学课件甾体激素类药物 .ppt

发现与发展 1、甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质。 2、1932年至1939年间，从腺体中获得雌酮(Estrone，1932年)、雌二醇(Estradiol,1932年)、睾酮(Testosterone，1935年)及皮质酮(Corticosterone,1939年)等的纯品结晶，之后又阐明了其化学结构，从此开创了甾体化学和甾体药物化学的新领域。随后，又有许多重大的成就。 3、发明用薯蓣皂甙(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低。 4、发现肾上腺皮质激素治疗风湿性关节炎及其在免疫调节上的重要价值，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物。 5、甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平。 一 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为 (1)球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮, 调节水盐代谢 (2)束状带 糖皮质激素，可的松，氢化可的松 调节糖、蛋白质、脂肪代谢 (3)网状带 分泌性激素，雄激素和雌激素 糖皮质激素的药理作用 1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 对血液系统的影响 6. 对代谢的影响 7. 其它作用 肾上腺皮质激素主要结构特征 （1）A环?4-3-酮结构，有紫外吸收 （2）D环的C17上?-醇酮基，有还原性。 （3）10位、13位?-甲基， 11位羟基、羰基等受立体效应影响， 无利用价值； 人工合成品：1、2位间有双键，6?，9?位引入卤素，16?或16?位引入甲基，16?位引入羟基。 二 雄性激素 雄性激素及蛋白同化激素 结构特点： 雄性激素母核含有19个C， 蛋白同化激素的C10位无角甲基，母核含有18个C， A环的?4-3-酮，有紫外吸收； C17位b羟基或由它们形成的酯 人工合成孕激素分类： 孕酮类：醋酸甲地孕酮 睾酮类：炔诺酮、左炔诺孕酮 孕激素结构特点 A环的?4-3-酮，有紫外吸收； C17位有甲酮基 或乙炔基 多数在C17位上有羟基或被酯化。 四 雌激素 A环为苯环，3位上有酚羟基或成酯 D环17位：b羟基或成酯、有些药物有?-乙炔基 小结 第二节 理化性质与鉴别试验 一. 性状特征 1.性状及溶解度：白色至微黄色粉末或结晶性粉末，脂溶。 2.熔点：性状或鉴别。 3.比旋度：具有旋光性 4.吸收系数：鉴别或含量测定 例:氢化可的松中 有关物质: 样: 3mg/ml(C1), 60μg/ml(C2), 点样, 展开, 四氮唑显色, C1如显杂质斑点,不得3,且颜色不得比C2的主斑点深. L=2% 3.讨论： (1)基团的影响：C11-C=OC11-OH， C21-OR，R小可反应， R大难反应 (2)溶剂和水的影响 要求：无水乙醇——（无醛乙醇） 含水量≯5%，对结果无影响 含水量为10%，吸收度约降低10% 含水量为30%，反应完全受到抑制 (3)碱液种类与加入顺序 先加TTC,后加氢氧化四甲基铵， (4)空气:光线——避光, 氧气——通N2 （5）T与t：室温，40-45min C3=O＞C17=O 、C20=OC11=O不反应 讨论： 1、兼顾两种试剂的溶解度：无水乙醇 2、酸的种类和浓度： HCl，HAc，H2SO4 酸：异烟肼=2：1；[H+]=0.0074mol/L，异烟肼浓度：0.0365mol/L (0.5mg/ml) 3、水分, T, O2, 光线：无水（H2O↑→A↓） 4、反应的专属性： 对?4-3-酮基专属性好 铁-酚试剂法 ①?? 铁酚试剂的组成 硫酸亚铁铵、浓硫酸 、过氧化氢、 苯酚 ②?? 浓硫酸和过氧化氢的作用 浓硫酸和过氧化氢将2价铁氧化成3价铁。 ③三价铁的作用 ⅰ．能够加快黄色生成的速度 ⅱ．能促进黄色向红色的转变 ⅲ．能增加红色的稳定性 ④?? 苯酚的作用 ⅰ．可消除反应产生的荧光 ⅱ．能够促进红色的生成 比色法与紫外分光光度法的比较 比色法 紫外法 药物需经处理显色 不需要 可见光