医学课件羟甲基戊二酸辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂的药代动力学_1.ppt

更多医学精品尽在医学吧 /rayshiu 更多医学精品尽在医学吧 /rayshiu 氟康唑（英文商品名Diflucan）引起的氨甲酰氮卓（痛痉宁）毒性 接受氨甲酰氮卓长期治疗的3岁男孩被给予阿莫西林 2周后他被发现真菌性口炎并开始使用氟康唑 开始使用氟康唑后的第三天，他被发现对他的父母没有反应 收入院时血清氨甲酰氮卓明显升高 仅有十二分之一的地方药房的计算机系统中有这一相互反应的信息 Cook AM et al. J Pediatr Pharmacol Ther 2001;6:158-61. 计算机化的药物相互反应扫描系统： 问题 系统性作用的相互反应过多 遗漏重要的相互反应 缺乏关于风险因素的信息 极少提供可选择的处理手段 无法说明同一种类的药物中的不同药物的区别 新相互反应须经过较长的延迟时间才能被包含在内 无法获取非处方药及草药的信息 简单错误 * 你是否看到了这个讲座的第一部分？（/lecture/lec7601/index.htm） 羟甲基戊二酸辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（史达丁类）以多种途径代谢。辛伐他汀和洛伐他汀在肠壁和肝脏内被CYP3A4（细胞色素P450混合功能氧化酶3A4亚族）大量代谢，CYP3A4的抑制剂可使它们的药效明显增加。阿伐他汀被CYP3A4的代谢不如它们，但CYP3A4的抑制剂仍可大量升高其浓度水平。西立伐他汀被CYP3A4和CYP2C8代谢。除与吉非罗齐l联合使用似乎有高发生率的肌肉损伤外，尚无西立伐他汀药物相互作用的大量信息。在美国，西立伐他汀与吉非罗齐的联合使用被药典处方信息列为禁忌。氟伐他汀被CYP2C9代谢，并可有与该酶相关的药物相互反应。而普伐他汀并不被CYP450系统代谢，并且在所用的史达丁类药物中，似乎最不易产生不良药物相互反应。 * * 若仅仅依靠不经意间的临床观察，只有极端机敏的临床工作者才能区分出第一个数据柱与第二个之间的差别。因此，临床上的印象是：不存在具有重要临床意义的相互作用。 注意这一索引有可能通过使一些病人摆脱亚治疗状态（第二个数据柱）而使他们获得帮助。因此，如果毒性的严重性是轻微的，你给病人造成的伤害有可能与给病人带来的益处同样多（尽管是在不经意的情况下）。 * 混杂用药和年老：潜在药物相互作用的预测因素 尽管多种因素决定着药物相互反应的风险，第1位的预测因素是一位病人所接受的药物种类数。将近半数75岁以上的病人使用至少5种药物。与中年病人相比，混杂用药在年老病人中是一个远为严重的问题，并且增加了药物相互反应在高龄患者中的风险。不被最通常的代谢途径也就是细胞色素P450混合功能氧化酶3A4亚族所代谢的普伐他汀并不增加药物相互反应风险，这与其余所有需要通过P450系统代谢清除的史达丁类药物不同。 其它的药物相互反应预测因素，如疾病的严重程度以及存在的慢性疾病，也随年龄增加而增加。 * 许多因素影响临床背景下药物相互作用的结果，引起人与人之间的极大可变性。 病人因素包括内在的遗传因素以及环境的影响，例如饮食、吸烟和饮酒。 药物因素，也就是相互作用的药物是如何被使用的，经常是临床结果的主要影响因素。 * 注：以上为Edna St. Vincent Millay的一组十四行诗“Huntsman, What Quarry?”中的诗句，现将原诗全文附上（其中黑体字部分为讲座所引用段落）： Sonnets of Edna St. Vincent Millay From Huntsman, What Quarry? SONNET IN ANSWER TO A QUESTION Oh, she was beautiful in every part! The auburn hair that bound the subtle brain; The lovely mouth cut clear by wit and pain, Uttering oaths and nonsense, uttering art In casual speech and curving at the smart On startled ears of excellence too plain For early morning! ?Obit. Death from strain; The soaring mind outstripped the tethered heart. Yet here was one who had no need to die To be remembered. Every word she said, The lively malice of the haz