受体的放射分析核医学与核药学教学学习课件.ppt

§1. 概 论 受体:细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配基）结合，从而激活或启动一系列生化反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。迄今为止，所有已发现的受体都是具有特定氨基酸序列和特定构型的蛋白质。每一种受体在细胞上都有特定的宏观分布和微观分布。 一、受体功能 （1）识别特异的信号物质--配基，识别的表现在于两者的特异结合。 （2）把识别和接受的信号准确无误的放大并传递到细胞内部，同时启动一系列胞内生化反应，最后导致特定的细胞反应， 使得胞间信号转换为胞内信号。 二、受体的分类:1、膜受体 跨膜 2、核受体 细胞内 受体的亚型：指受体分子结构上既有部分相同之处，也存在部分差别，它们对一定的配基有不同的亲和力，在生物学上具有各自不同的效应。受体亚型的区分是生物进化的结果，有利于机体处理信息的能力及适应性更强。 受体数量：占细胞蛋白总量十万之一到百万分之一（一个细胞上仅有数千个受体分子），一般方法难以分离和测定受体分子。 配体：是指能和受体结合并引起相关效应的化合物。除了与受体结合外本身并无其他功能，它不能参加代谢产生有用产物，也不直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点，它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。 配体与受体的结合是一种分子识别过程，它靠氢键、离子键与范德华力的作用，随着两种分子空间结构互补程度增加，相互作用基团之间距离就会缩短，作用力就会大大增加，因此分子空间结构的互补性是特异结合的主要因素。 同一配体可能有两种或两种以上的不同受体，例如乙酰胆碱有烟碱型和毒蕈型两种受体，同一配体与不同类型受体结合会产生不同的细胞反应。如 Ach可以使骨骼肌兴奋，但对心肌则是抑制的。配基可以是神经递质、激素、某些药物等。 三、跨膜受体的信号传递通路 跨膜受体是含糖或不含糖的蛋白质分子，它的主要作用是将细胞外的信号传导到细胞内，信号再从细胞浆传递到效应器，最后是一个特定的生物学效应。信号的这种传导过程称为信号传导通路（signal transudation pathway），它是当今生物学领域中一个重大的研究课题。 六、受体与疾病 遗传缺陷与免疫异常为受体性疾病的常见原因 1、基因突变致使受体异常，引发功能障碍，绝大多数是功能降低或完全丧失，有家族史，病情严重。如睾酮受体基因突变致该受体缺陷引起睾丸完全雌性化病。 2、机体对受体产生自身抗体，激动（如Graves`综合症患者产生TSH受体抗体，直接持续激动甲状腺TSH受体）或阻断（如重症肌无力患者产生N-Ach受体抗体，占领但不记得受体）受体。 3、某些病有受体异常，非原始发病环节，为发病重要环节，采取针对措施可控制病情。甲亢用β肾上腺素阻断剂，哮喘用β肾上腺素激动剂。 4、受体与肿瘤：激素受体在肿瘤中存在与否决定治疗方案（乳腺癌 白血病）；某些受体基因可突变成为癌基因，引发肿瘤。 §2.受体配基结合反应的基本原理 RBA的基本原理与IRMA基本相同，应用放射性标记配体，在一定条件下与受体（R）结合成配体与受体复合物（R－*L），分离并测定R－*L的放射性，然后经数据处理，可测得受体的亲和力和受体的数量。 一、受体与配基相互结合的基本规律 （一）质量作用定律（mass action law） 简单单位点系统：指对某种受体而言，它的全部受体都以相同的亲和性以单分子与特定的配基相结合，而且不表现明显的正负协同作用，理论上讲结合后产生的生物效应也应完全相同。这种系统称之为。。 有时，一个受体系统中存在两（多）种亚型，但所用配基无选择性，尽管亚型的生物效应可能不全相同，结合反应却表现出完全相同的特征，这时，也可作为单位点系统来看待。 §3. 受体放射分析的基本方法 离体RBA基本方法的流程为： 二、 RBA应用的几个主要方面 1．在内分泌学和神经生理方面：通过RBA证明，几乎所有的激素和神经递质都通过特定的受体发挥作用。一些激素和递质影响细胞代谢和功能的机制现正通过RBA和其它指标（如酶活力、基因表达）的综合观察得到新的认识。 2．在药理学及药物筛选方面：RBA是研究药物作用原理的重要手段，包括药物作用部位、协同作用和拮抗作用的机制．竞争性RBA为比较不同药物的作用和寻找更有效的新药提供了一种极有用的手段，在受体亚型的研究中更是不可缺少的技术。 3．免疫学方面：正在用RBA逐步证明，免疫细胞表面存在能识别各种特异性和非特异性免疫刺激剂的受体，这是研究免疫调节机制的关键性环节之一。 4．在病理学和临床医学方面：受体的研究更受