抗感染药物合理使用（20124 院内培训）PPT课件.ppt

优化抗菌治疗的概念 2005年Owens RC等主编和出版《抗生素优化：临床实践的概念和策略》，同年4月《新英格兰医学杂志》发表书评，予以推荐，标志着抗菌药物优化治疗理论和实践的阶段性成果并得到公认。 定义：“达到最佳疗效而选择性耐药压力最小的抗菌药物治疗” 优化抗菌治疗优点 与“合理应用抗菌药物”的比较 不仅疗效好，而且要求能够防止耐药和更好的药物经济学效果。 与“抗菌药物监管”的比较 将控制抗菌药物应用及将药物用得更好统一起来，更全面，更平衡。 理论基础---PK/PD PK—研究机体对药物的作用 PD—研究药物对机体的作用,剂量对药物的影响,药物对临床疾病的效果 PK/PD将剂量—时间—浓度—效应的关系联系在一起研究 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。 过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。 相 互 关 系 机体 药效学 药动学 感染 吞噬免疫 耐药 抗感染药物 致病微生物 抗感染作用 抗感染作用 药效学/药动学（PK/PD）原则 ——评价抗菌药物疗效的主要指标 评价抗菌药物疗效时，主要的评价指标是： 临床疗效，即临床治疗愈率或有效率 病原菌的清除 目前认为病原菌的清除更为重要，其与抗菌药物对病原菌的最底抑菌浓度（MIC）和给药方案有关 依据PK/PD抗菌药物分类 浓度依赖性 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B 多数β-内酰胺类、 大环内酯类、林可霉素类 阿奇霉素、 碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 TMIC 主要参数 AUC/MIC PK/PD参数与临床疗效关系 时间依赖杀菌剂 * β-内酰胺类.克林和大环.四环.链.万古 * 在 MIC4-5 倍时,杀菌率即处于饱和 * 杀菌作用依赖于接触时间 * TMIC是与疗效相关的主要参数 抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型的抗菌药物 * TMIC： 血药浓度超过MIC的维持时间 * TMIC%：血浓度超过MIC时间与给药间隔的比值 TMIC% = TMIC 给药间隔 TMIC 给药间隔 时间 浓度 抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型抗菌药物 * ?-内酰胺类 * 血药浓度高于 MIC 的时间是最主要参数 * 给药间期并不需要都超过MIC * TMIC% 30-40% 起效 * TMIC% 40-50% 保证有效的细菌清除 临床合理給药间隔 * T1/2大于2的β-内酰胺1-2g,TMIC达12小时的有头孢替坦,头孢尼西,24小时的有头孢曲松 * T1/2 为1-2h氨曲南,头孢唑类需每日多次给药 * 碳青霉素烯：亚胺培南,美罗培南对繁殖和静止期细菌有强大杀菌活性,又有较长PAE,可适当延长给药间隔 PK/PD参数与临床疗效关系 * 浓度依赖杀菌药物 * 有持续的后效应 * 氨基糖苷类.喹诺酮类.甲硝唑 * 投药目标达到最大药物接触,药物浓 度越高杀菌率及杀菌范围也越大 * 24小时AUC/MIC.峰浓度/MIC是疗效 相关的主要参数 浓度依赖性药物及评价参数 主要评价参数：AUC0-24/MIC (AUIC) Cmax/MIC 血浓度 MIC Cmax AUC（effect） AUC0~24 Cmax/MIc AUC/ MIC 临床合理給药间隔 氨基糖苷类日剂量单次给药： 提高抗菌活性 氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素，其Cmax/MIC与临床疗效呈正相关 在日剂量不变情况下,单次给药可获得比多次给药更高的