抗菌药物的不良反应与合理用药 王睿PPT课件.ppt

抗菌药物的不良反应与合理用药 王 睿 解放军总医院 1、临床抗菌药物应用现状 2、ADR定义与概况 3、抗菌药物ADR 主要内容 抗生素发展的黄金期 上世纪最重要的医学贡献 很多制药公司投资研发抗生素 11 种类抗生素 270 种抗生素在临床应用 20世纪 医院内抗菌药物使用频度及经费 调查范围 患者使用频率(%) 占药品总经费比例(%) WHO 30 15-30 国内 40-80 25-45 我院 40-70 30 抗菌药物应用混乱和滥用现象十分严重，引起医学界，社会和政府关注和不安；耐药导致病死率增加和医疗资源浪费；抗菌药物研发步伐减慢。 常见引起不良反应的 药物分布比例 医药导报.2002,21:100  常见的引起不良反应的 抗菌药物分布 A 类药物不良反应：又称为剂量相关的不良反应。 反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测， 发生率高而死亡率低。如苯二氮卓类引起的瞌睡，抗血凝 药所致出血等。 副作用、毒性反应、过度作用属A类反应，首剂效应、 撤药反应、继发反应后遗效应由于与药理作用有关联也属A 类反应范畴 B 类药物不良反应：又称为剂量不相关的不良反应。 难预测，发生率低，占药物不良的20%——25%，死亡率 高。如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。 药物变态反应和特异质反应属B类反应。 按ADR与药理作用关联分类 (1)副作用（side effect） (2)毒性反应（toxic reaction） (3)过度作用（excessive effect）： (4)首剂效应又称首剂综合征（syndrome of first dose） (5)继发反应（secondary effect） (6)后遗效应（after effect） (7)撤药反应（withdrawal response） (8)依赖症（dependence） (9)药物变态反应（drug allergy） (10)特异质反应（idiomporacy） (11)三致作用：系指畸、致癌、致突变 按ADR作用性质分类  ①上市≤5年一切新药的ADR； ②上市5年的严重/不寻常ADR（致死、致 残、致癌、致畸、致敏、致生命危险）； ③ 药物相互作用（DI）； ④ 孕妇/哺育期用药； ⑤ 精神依赖性ADR及撤药反应。 另外新增加的3点是： ⑥ 某种已知ADR发生率上升； ⑦ 用药差错（Medication error,ME）尤 其是剂量过大的AE； ⑧ 药品缺乏疗效或观察到该药存在缺陷的疑点。 哪些情况要报告？ [变态反应] 1、过敏性休克及皮疹：较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原，再由IgE介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。 2、药物热：一般发生在用药后1～25天（大多为7～15天），为弛张热或稽留热，需要与原发感染的发热相鉴别。 常见抗菌药物的不良反应 β-内酰胺类抗生素ADR 1、神经、精神系统反应： 近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；鞘内或脑室内注入青霉素类，引发脑膜刺激症或神经根刺激症（颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛），大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭；有的可致新生儿颅内压升高；应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状，如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。 β-内酰胺类抗生素ADR  2、低钾血症 大剂量青霉素G钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应用几日可引起低钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等，也可无症状，心电图检查可见有关异常，尚有窦性心动过速、室性早搏、血气分析异常及代谢性碱中毒等。 3、肾损害 以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。 4、造成胆汁代谢紊乱，肝功损害 一过性血清转氨酶升高、黄疸及出血。 β-内酰胺类抗生素ADR β-内酰胺类抗生素ADR 5、二重感染： 口腔感染 肠炎或肛周炎 伪膜性肠炎 菌群交替