抗菌药物的药学特征2016PPT课件.ppt

肾功能损伤者感染抗菌药物选用 根据抗菌药物体内代谢过程和排泄途径，对肾脏和其他重要脏器毒性的大小，可将抗菌药分为： 原剂量或剂量略减者 剂量适当调整者 剂量必须减少者 不宜应用者 原剂量或剂量略减的抗菌药物 这类药物由肝脏代谢或主要自肝胆系统排泄，可用原剂量；包括大环内酯类、利福平、多西环素、青霉素和头孢菌素的部分品种。 肾功轻度损伤时可用原剂量，中度损伤时应略减量的品种有氨苄西林、哌拉西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟。 氯霉素、两性霉素B虽然t1/2变化不大，但因两药对血液和肾脏毒性，因此应根据病情权衡利弊后再予以减量应用。 剂量需适当调整的抗菌药物 这类药物无明显肾毒性或轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内积聚，t1/2延长，因此在肾功减退时均需根据肾功能减退情况适当调整剂量。 如: 青霉素血药浓度超过100mg/l或脑脊液浓度超过8mg/l 时则有出现“青霉素脑病”的可能；在青霉素每日剂量超过1000万U ，而患者的内生肌酐清除率低于0.334 ml/s 时，则很易发生。梭苄西林治疗严重铜绿假单孢菌感染时剂量大，肾功减退者除有发生“脑病”外，还可导致电解质紊乱。 * * 剂量必须减少的抗菌药物 这类药物均有明显肾毒性，且主要经肾排泄。氨基糖苷类和万古霉素均应在调整剂量时监测血药浓度以防耳肾毒性的发生；血液透析可清除大部分氨基糖苷类，因此透析后可加用全量或半量；腹膜透析后也需补给剂量。多粘菌素类肾毒性大，尽量避免应用。 不宜应用的抗菌药物 这类药物有四环素类（多西环素除外）呋喃类、奈啶酸等。四环素、土霉素的应用可加重氮质血症；呋喃类和奈啶酸可在体内明显积聚，产生对神经系统的毒性反应。 肾功能减退时给药方案的调整 根据肾功试验调整剂量 根据内生肌酐清除率调整剂量和给药间隔 根据血药浓度监测结果制定个体化给药方案 肾功能衰竭者透析治疗时抗菌药物剂量的调整 某些抗菌药物可通过透析从体内清除，使血药浓度降低而影响疗效，此时需补给剂量，而有些药物则不受透析影响或影响甚小，此时剂量则不需调整。 氨基糖苷类、多数β--内酰胺类可通过透析清除，需补给剂量。 氯唑西林、头孢克肟、红霉素、林可霉素、克林霉素、氯霉素、酮康唑、多西环素、多粘菌素和两性霉素B等不受影响，无需补充剂量。 肾功能减退时的应用抗菌药物 肾功能减退时的应用抗菌药物 * * 肝功能减退时应用抗菌药物的依据 目前常用的肝功能实验并不能反映肝脏对药物的代谢清除能力，因此不能作为调整给药方案的依据。 肝病时抗菌药物选用及其给药方案制定的参考： 肝功能减退对该类药物的药动学影响 肝病时该类药物发生毒性反应的可能性 肝功能减退时抗菌药物的应用 药物 大环内酯类 林可类 氯霉素 利福平 异烟肼 两性B 四环素 磺胺 酮康唑、咪康唑 哌拉、阿洛西林 头孢噻肟、噻吩 对肝脏的作用 自肝胆系统清除减少； 酯化物具肝毒性 半减期延长，清除减少转氨酶增高 在肝内代谢减少，血液系毒性 可致肝毒性，可与胆红素竞争酶结合致 高胆红血症 乙酰肼清除减少，具肝毒性 肝毒性、黄疸 严重肝脂肪变性 肝内代谢，与胆红素竞争血浆蛋白结合， 引起高胆红素血症 肝内代谢灭活，肝病时灭活减少 肾、肝清除，肝病时清除减少 肾、肝清除，严重肝病清除减少 肝病时应用 按原量慎用减量应用， 避免应用其酯化物 减量慎用 避免使用 避免使用，尤应 避免与异烟肼同用 避免使用或慎用 禁用 避免使用 避免使用 避免使用，或监测 血药浓度慎用 严重肝病时间减量慎用 严重肝病时间减量使用 抗菌药物 肝功能减退时应用 青霉素 头孢唑啉 头孢他啶 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星等 氨基糖苷类 万古霉素 去甲万古霉素 多粘菌素 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 诺氟沙星 按原治疗量应用 甲硝唑 氟罗沙星 氟胞嘧啶 伊曲康唑 哌拉西林 阿洛西林 美洛西林 羧苄西林 林可霉素 红霉素酯化 物 四环素类 氯霉素 头孢噻吩 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮 培氟沙星 两性霉素B 酮康唑 咪康唑 特比萘芬 红霉素 克林霉素 异烟肼* 磺胺药 严重肝病时减量慎用 肝病时减量慎用 肝病时避免应用 利福平 主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并 无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必 要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大 环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。 肝功能减退患者抗菌药物的应用 抗菌药物 氯霉素 磺胺药 喹诺酮类 不良反应 灰婴综合征 脑性核黄