的结构和功能.ppt

FGF21的结构和功能 FGF家族 人的FGF家族共有22个成员，FGF1-23，缺少FGF15（人FGF19和小鼠FGF15同源）。 FGF3-8、10、15、17-19、21-23含有氨基末端信号肽，容易从细胞中分泌，FGF9、16，20缺少明显的氨基末端信号肽，但仍然能从细胞分泌，FGF1、2缺少信号序列，不能被分泌。 FGF11-14没有FGFR活性，FGF19/21/23 FGFR活性很低 FGF家族的发现 首先从大脑和垂体中分离出两种FGF，命名为酸性FGF和碱性FGF，此后，人们又从培养的细胞中分离出7种FGF (FGF3-9)，FGF1-9包含有大约120个氨基酸组成的中心区域，同源性在30%-70%之间。根据这些保守的区域，通过在数据库中进行同源比对有哪些信誉好的足球投注网站，又发现了FGF10-14和FGF16-23 。 FGF家族 FGF1（aFGF） FGF2（bFGF） FGF3（致癌基因，int-2） FGF4、FGF6（肝素分泌转化蛋白，HST） FGF7（角质化生长因子，KGF） FGF8（雄激素激活因子，AIGF） FGF9（神经胶质激活因子，GAF） FGF11-14（成纤维细胞同源性生长因子，FHF）。 FGF的7个亚家族 FGF21的序列 FGF21所在的亚家族与整个FGF家族同源性相对较低。 FGF21所在的亚家族在中央结构区包含一段与其它FGF亚家族成员差异较大的序列。 FGF21所在的亚家族肝素结合能力较低，FGFR作用较低。 FGF21的作用机理 FGFs通常需要肝素结合来发挥受体活性，FGF21所在的家族结合肝素能力弱，图1。 FGF21与β-Klotho-FGFR结合，为其活性所必须。 β-klotho在脂肪组织，胰腺和肝脏中表达。 脂肪细胞中FGF21主要与FGFR1c结合发挥作用。也可和FGFR4结合。 FGF21的作用机理 有资料显示FGFR1-3的c异构体可以作为FGF21的内源性受体。 FGF的C末端是和β-klotho-FGFR结合的主要区域， N末端是受体结合区。该发现具有很高的价值，可以为发现新的激动剂和非肽类配体提供了契机。 FGF21的作用 FGF可以提升胰岛素的敏感度，增加血糖清除率，降低空腹血糖水平，降低胰高血糖素水平，减少体重，减少肝脏脂肪。 可以促进葡萄糖摄取，治疗二型糖尿病。在不同的小鼠糖尿病模型中日常注射FGF21七天，可以有效减少血液中的葡萄糖，甘油三酯，胰高血糖素和胰岛素。 FGF21的作用 FGF21通过促进3T3-L1脂肪细胞和人脂肪细胞的葡萄糖转运蛋白 1（Glut-1）表达刺激非胰岛依赖性的葡萄糖摄取。 糖尿病小鼠中FGF21逆转肝脏脂肪形成和胰岛素抵抗，同时减轻体重达20%，不会产生血糖过低症状。 FGF21的作用 FGF21对正常功能的胰岛没有作用，但在糖尿病状态下可以增加胰岛素的分泌。 FGF21保护胰岛素β细胞，使其增多并防止其凋亡。 FGF21对于糖尿病的作用机理