研究设计结果及意义.ppt

NAVIGATOR研究设计、结果及意义 North America 2,456 Asia-Pacific 692 Africa 153 Latin America 1,308 Europe 4,909 Califf et al; NAVIGATOR Study Group. Am Heart J 2008;156:623–32 迄今最大规模糖尿病预防研究 2002年1月开始入选患者，历时8年 共纳入五大洲40个国家9306例IGT患者 2010年3月14日ACC公布结果，《新英格兰医学杂志》同步发表 研究设计：采用缬沙坦/那格列奈，同时干预IGT和其他心血管危险因素 研究设计：多国、多中心、随机双盲、安慰剂对照、2x2析因设计，患者按1:1:1:1随机分组 主要终点：新发糖尿病，核心的CV终点和扩展的CV终点 中位随访：生命状态6.5 年，糖尿病5.0 年 缬沙坦 ＋ 那格列奈 安慰剂 ＋ 那格列奈 缬沙坦 ＋ 安慰剂 安慰剂 ＋ 安慰剂 2X2 析因设计 起始剂量80mg/d 2周后滴定至160 mg/d 缬沙坦剂量 起始剂量 30 mg tid(餐前) 2周后滴定至60mg tid(餐前) 那格列奈剂量 Califf RM, et al. Am Heart J 2008;156(4):623-32. The NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med 2010;362:1477-90. 所有患者均接受严格的生活方式干预 生活方式干预方案基于芬兰DPS研究和美国DPP研究 适当减轻5%体重，并保持 降低饮食中饱和及总脂肪 每周进行150分钟轻到中等强度的体育锻炼 The NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med 2010;362:1477-90. 研究过程中严格随访OGTT 筛选期：所有患者均经过75g OGTT以验证是否符合入选标准 研究期间： 每年检测一次OGTT，以明确是否有糖尿病病情进展 当发现患者FPG ≥126 mg/dL (7 mmol/L) 或餐后2小时血糖水平≥200 mg/dL (11.1 mmol/L)后，在12周(84天)之内需行OGTT检查，以明确是否有糖尿病病情进展 Robert M. Califf, et al. Am Heart J 2008;156:623-32. 缬沙坦组主要结果 为什么要开展NAVIGATOR研究？ 既往降压药降低NOD的研究存在问题 既往研究未能证实药物干预可在生活方式干预的基础上进一步预防NOD 机制≠临床疗效 既往降压药降低新发糖尿病研究存在的问题 将新发糖尿病设为主要终点 研究过程中严格进行OGTT随访以监测血糖 存在的问题 举例 NOD不是主要终点 VALUE，LIFE，HOPE，ALLHAT，CASE-J，ALPINE 研究过程中未进行系统血糖测定 既往大部分降压药降低NOD研究均未系统测定血糖 对照采用可能对糖代谢不利的药物，无法验证是RASI降低NOD还是对照组NOD增加了 LIFE（氯沙坦 vs 阿替洛尔） CAPPP（卡托普利 vs 利尿剂/ ?阻滞剂） ALPINE（坎地沙坦 vs 氢氯噻嗪） 既往研究均未证实药物干预可在生活方式干预的基础上进一步预防NOD 探索可在生活方式干预基础上进一步预防糖尿病的治疗方式 研究类别 活性药物组及对照组是否进行生活方式干预 举例说明 降压药 否 VALUE，LIFE，HOPE，ALLHAT，CASE-J，ALPINE 降糖药 否 STOP-NIDDM，DREAM，ACT-NOW，DPP（二甲双胍） 是 IDPP-1和IDPP-2：在生活方式干预的基础上，降糖药（二甲双胍、吡格列酮）并不能进一步预防NOD 机制层面： 替米沙坦激活PPARγ，改善胰岛素抵抗和糖代谢 调节脂肪细胞的内分泌功能 增强胰岛素信号的传导 抑制胰高血糖素的生成 J Atheroscler Thromb. 2007 Jun;14(3):133-41. PRoFESS TRANCEND 循证层面：替米沙坦未能降低NOD 机制≠临床预后终点 NAVIGATOR研究结果的独特之处 缬沙坦是首个以主要终点被证实可降低新发糖尿病风险的降压药物 缬沙坦是首个被证实能够在生活方式干预的基础上进一步降低新发糖尿病风险的药物 缬沙坦是首个实现从作用机制到主要终点跨越的降压药物 NAVIGATOR研究证实，缬沙坦作为一种高品质降压药物，具有改善胰岛素抵抗、改善糖代谢的多效性作用 为何阻断RAS 可以降低糖尿病发生率？ 可能的机制 为何阻断RAS 可以降低糖尿病发生率？ 可能的机制 RAS 抑制剂如何预防糖尿病? 增加骨骼肌血流– 增加葡萄糖摄取(同时增加肌肉体积/降低