抗菌药物临床合理应用与管理PPT课件.ppt

延長滴注時間给药方法 A.头孢唑啉 B.头孢唑啉 C.头孢唑啉 2g IV小壶入 2g+5%葡糖液100ml IV 1h 2g+5%葡糖液500ml iv滴 浓 度 时间 时间 时间 间隔时间: Tid 9-3-9 Q8h 9-5-1 Q12h 9-9 (对半衰期长的) 谢 谢 * Approval code * 抗菌药物使用率高 我国调查住院患者的使用率为 79。WHO必威体育精装版统计资料顯示我国住院患者抗生素使用率为80%，高于30%的国际水准 抗菌药物的销售额高 全国一年针剂抗生素费用为1170亿元(IMS公司统计) 抗菌药物不良反应发生率高 我国每年20万人死于药品不良反应，8万人死于抗生素（40%） 抗菌药物耐药率高 — 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）70%。 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）80%，居全球前列 — 红霉素耐药肺炎链球菌70%以上全球前列 — 喹诺酮类耐药大肠埃希菌60%全球首位 — 产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌50% — 耐亚胺培南铜绿假单胞菌20%~30% — 泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌出现（4%-10%） 资源有限，研发费用昂贵 一种抗菌新药研发费用10亿美元以上，周期10年，而一代耐药菌产生只要2年。科学家研制抗菌药物的速度，赶不上抗菌药物失效的速度 * 头孢菌素类抗菌作用比较 * 由于阳性球菌对万古霉素MIC值的增加，导致临床疗效下降，而增加用药剂量会增加不良反应和病死率，于是有人提出寻找新药替代万古霉素治疗的策略。抗耐药阳性菌新药主要有新糖肽类（达贝万星、奥利万星、替拉万星）、恶唑烷酮类（利奈唑胺）、链阳霉素（辛纳西）、酯肽类（达普霉素）、酮内酯类（替利霉素）、梭链孢酸类（夫西地酸）、甘酰胺环素（替加环素）、头孢菌素（头孢吡普）、碳青霉烯类和喹诺酮类。 * 奥利万星、泰拉万星是万古霉素的衍生物，而雷莫拉宁、达贝万星是替考拉宁的衍生物。万古霉素、替考拉宁是第一代糖肽类抗生素，其他为第二代糖肽类抗生素。 第一代糖肽类抗生素直接来源于微生物的代谢产物，第二代糖肽类抗生素是通过研究糖肽类抗生素的构效关系，对微生物来源的天然产物进行化学修饰而得到的衍生物。 * 替考拉宁的主要活性成分是肽可霉素，其结构的基本骨架与万古霉素相似，不同的是由含10碳的脂肪酸侧链取代了万古霉素的羟基，使其脂溶性为万古霉素的30～100倍，更易于穿透细胞膜，进入组织和细胞，半衰期延长。分子量大，接近1900，较不易进入血脑屏障。 * 利奈唑胺是第一个用于临床的恶唑烷酮类抗生素。 * * 达托霉素为一种具有环状多肽结构的脂肽类新型杀菌剂抗生素，其由玫瑰孢链霉菌发酵产生， 替加环素是甘氨酰四环素类的药物代表，是美满霉素的衍生物，作用于细菌核糖体30亚基，抑制肽链延长和蛋白质合成。甘酰胺基的结构改变可增加对核糖体结合位点的亲和力，避免保护性耐药，另外由于结构改变所致的位障作用，减少了主动外排耐药机制的发生。 * 替加环素是超广谱抑菌药物，对革兰阳性菌（包括PRSP、MRSA、VRE）、阴性菌（包括ESBL）、非发酵菌、厌氧菌等均具有强大抗菌活性，俗称“老虎素”，tigecyclin似tiger,老虎寓意杀菌无所不能。但铜绿假单胞菌对其耐药，是美中不足。它是非浓度依赖性抗生素，有较长PAE，PK/PD参数为AUC/MIC(10以上)。 * * Bacteria have evolved numerous mechanisms to evade antimicrobial drugs. Chromosomal mutations are an important source of resistance to some antimicrobials. Acquisition of resistance genes or gene