糖皮质激素与耐药型肾病综合征PPT课件.ppt

CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan LOGO Company System ADD SUB TITLE CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan * CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan 糖皮质激素与耐药型肾病综合征 中南大学湘雅二医院儿童医学中心 何庆南 肾上腺皮质激素 天然的肾上腺皮质激素： 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素) 人工合成的肾上腺皮质激素: 与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物 肾上腺皮质激素 肾上腺糖皮质激素 正常人体内主要为皮质醇(cortisol,考的索) 健康成人每天分泌量为15~25mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)调节 肾上腺盐皮质激素 主要为醛固酮、去氧皮质酮和皮质酮 健康成人每天醛固酮分泌量为200?g 在体内有很强的保钠排钾作用 O CH3 3 6 19 11 16 17 HO OH C=O CH2OH 20 21 O 6 16 HO OH C=O CH2OH 9 O 2 6 9 O OH C=O CH2OH O 9 HO OH C=O CH2OH CH3 F 16 O HO OH C=O CH2OH 泼尼松 泼尼松龙 甲基泼尼松龙 氢化可的松 地塞米松 肾上腺糖皮质激素 按合成激素的结构分类 人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的索） 人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松/ 可的松(考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(强的松)/ 泼尼松龙(强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(甲基强的松龙/甲强龙) 曲安西龙(去炎松)/ 曲安奈德(曲安缩松) 地塞米松(氟美松)/ 倍他米松/ 帕拉米松 /氟西奈德(氟轻松, 肤轻松) 丙酸倍氯米松/ 氟替卡松/ 布地奈德 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍 肾上腺糖皮质激素 人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点 与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，游离部分多； 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久； 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。 肾上腺糖皮质激素 生理作用： 生理剂量维持生命, 影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢过程。 糖代谢 过多可出现类固醇性糖尿病，缺乏则可发生低血糖反应。 蛋白质代谢 长期过量可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长。 脂肪代谢 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖。 水和电解质代谢 过多时与11?羟类固醇脱氢酶结合达饱和，则与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水钠潴留和钾丢失；过多时使组织蛋白质分解增强，使钾从细胞内释出。 肾上腺糖皮质激素 药理作用： 抗炎作用--药理剂量 免疫抑制作用 抗休克作用 其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多 大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞； 大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡 糖皮质激素抗炎的机制——经典途经、非经典途径 Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果 1855年 第一个商品化的糖皮质激素（可的松）上市 1935年 糖皮质激素首次被用于类风湿关节炎病人的治疗。 1948年 糖皮质激素 抗炎 免疫抑制 由于人们逐渐认识到糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制等多方面的作用，逐渐将其应用到更广泛的临床领域，而且不断研发出新的糖皮质激素。 糖皮质激素临床使用历程 肾上腺糖皮质激素 临床应用： 糖皮质激素是许多疾病的重要治疗药物，如哮喘、血液病、关节