药物分析10PPT课件.ppt

(三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method) 水-乙醇混合溶剂中滴定 胶束水溶液中滴定 非水滴定法 异戊巴比妥 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 1.水-乙醇混合溶液 2.胶束水溶液 正胶束 反胶束 H2O 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定 3.非水滴定法 溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝 ,也可以用电位法指示终点 (四) 紫外分光光度法 直接测定的UV法 提取分离后的UV法 药物分析 第十章: 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 一、基本结构与主要性质 环状丙二酰脲类化合物 (一)基本结构 典型药物 (Phenylbarbital) (barbital) (Secobarbital) 戊巴比妥 (Pentobarbital) 2.水解反应 巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。 3.与金属离子反应 a.与银盐的反应 5,5－取代的巴比妥类药物 ＋AgNO3 Na2CO3 可溶性的一银盐 AgNO3 二银盐白色沉淀 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团,在碳酸钠溶液中生成钠盐而溶解,因而可与硝酸银反应 白色难溶性二银盐 AgNO3 Na2CO3 滴加 AgNO3 Ag 3.与金属离子反应 b.与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体,可与吡啶试剂反应形成稳定的配位化合物,产生类似双缩脲的呈色反应 3.与金属离子反应 b.与铜盐的反应 巴比妥类 ＋ 铜吡啶 显色 巴比妥类——紫色或紫色沉淀 硫巴比妥类——绿色 水 吡啶 部分离子化 ＋ 有色配位化合物 与铜盐的反应 c.与钴盐的反应 Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2 异丙胺 无水甲醇或乙醇 d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 4.香草醛反应(Vanillin) 戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。 5.紫外吸收光谱特征 λ(nm) 290 270 250 230 0.5 1.0 1.5 A 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 A B C 240nm 255nm A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) 1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。 320 280 240 200 0.8 0.5 0.2 λ(nm) A 238 287 304 硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L) 6.薄层色谱行为特征 7.显微结晶 药物本身晶形 反应产物晶形 二、鉴别试验 (一)丙二酰脲类的鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。 银盐反应 铜盐反应 (二)测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 (三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类) 1.司可巴比妥钠的鉴别 I2 褪色 Br2 KMnO4 2.苯巴比妥的鉴别 a.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 c.甲醛-硫酸反应 苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环 区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。 3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 三、特殊杂质试验 (一)苯巴比妥 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1.酸度 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 Ⅱ 苯基丙二酰脲 酸性较强 检查方法 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色 2.乙醇溶液澄清度 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。 　取本品1.0g