药物动力学pharm11PPT课件.ppt

6、Bayesian 反馈法 当已知药代动力学参数的群体值以及各类参数的变异时，可利用Baye’s公式，利用病人的1~2个实测浓度作为反馈点，计算出该个体的药代动力学参数，然后调整给药方案。 治疗药物监测（TDM）, 是指在药物代谢动力学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 TDM主要用于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。 第二节 治疗药物监测与给药方案个体化 为什么要做到个体化给药？ 剂量 相同 个体差异 制剂及给药途径 疾病状况 和并用药 病人依从性 血药浓度 不同 药 理 效 应 差 异 怎样做到个体化给药？ 1、初始方案的设计 一般以平均剂量为依据，有时根据病人的某些生理、病理特性，按照简单经验公式估算剂量（例如地高辛维持剂量的估算）。初始设计的给药方案是试探性的，常常不能达到有效血药浓度。 2、治疗期的调整 初始方案不一定得到合适的血药浓度，也不可能保证获得最佳疗效，因此在这基础上进行血药浓度监测(TDM)，根据实测的数据，结合病人的全面情况，提出调整方案，最终达到比较精密的给药个体化，所以TDM是个体化给药核心。 何时需要TDM？ 不是所有的药物都需要监测，而是选择适当的药物,在适当的情况下进行监测，一般认为需监测的药物是临床常用药物的 l／10。 生物药剂学与药物动力学（十一） 鲁澄宇 博士 药理教研室 供药学本科用 第十三章 临床给药方案设计与治疗药物监测 第一节 临床给药方案设计 一、临床给药方案设计 在根据病情和适应征选定最佳药物后，通常指定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。 设计、调整给药方案的前提 （1）目标血药浓度范围 一般以文献报道的安全有效范围为目标浓度范围。特殊病人可根据临床观察药物的有效性或毒性反应来确定。 基本参考值：MTC、MEC、MIC、MBC等。 (2)药代动力学参数的确定 一般采用药典、药品说明材料和文献报道的群体数据为初始药动学参数。特殊病人做治疗药物血药浓度监测（TDM），测个体化参数。 常用药代动力学参数 C t AUC c t Cssmax Cssmin τ τ τ τ τ MEC MTC c t Cssmax Cssmin τ τ τ τ τ MEC MTC 首剂给负荷剂量 二、生物半衰期与给药方案设计 按t1/2给药（τ=t1/2）：对于中速处置类药物（t1/2 =4～8h），为迅速达到有效治疗浓度，临床多采用按t1/2给药，首次给以负荷剂量的给药方案. 2. t1/2很短的药物：根据药物治疗窗的大小，选择给药方案： ①若该药物的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔末期仍能保持有效血药浓度水平； ②若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。 3. t1/2较长的药物：t1/2较长的药物, 若按t1/2给药则可能引起血药浓度较大的波动，临床多采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方案，以减小血药浓度波动性。 思考题： 每8小时给药一次与每日早、中、晚( 7：00、11：00、17：00 ) 三次给药的差异表现如何？ 等间隔与非等间隔给药的药效差异 c t 7:00 15:00 23:00 7:00 15:00 23:00 MEC MTC 等间隔给药 c t MEC MTC 7:00 11:00 17:00 7:00 11:00 17:00 非等间隔给药 思考题： 某药(t1/2=12h)安全范围窄，需长期服用,给药方案为每12h给药一次，首剂加倍。患者在用药一周后，忘记用药一次，患者采用了下次给药剂量加倍的办法补救，请问患者做法有何危害？请你设计合理的补救方案 。 c t τ τ τ τ τ (Dss)min=D (Dss)max=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给2D c t τ τ τ τ τ Dssmin=D Dssmax=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给2D 饱和动力学过程 c t τ τ τ τ τ Dssmin=D Dssmax=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给至(Dss)max c t MEC MTC 问题：如何修正下面给药方案？ c t MEC MTC 问题：下面给药方案是否适当？ 根据PAE时间设计给药方案 t MIC 或 MB