药物合成原理及第一章.ppt

空间效应也可分为二类∶（1）仅因原子、官能团间的空间排布不同而产生的相互作用，称之为狭义的空间效应（位置效应），该效应常引起反应的减或增速。（2）由于原子间运动状况不用，而产生不同的相互作用，出现优势构象问题。应用不同方法判定优势构象，称之为构象分析（Conformation analysis）。 二、研究原子、官能团间相互作用与影响的重要性 反应原料或作用物的化学结构、化学反应类型和反应条件对化学反应进行的难易有密切的关系。从化学结构的特点，可以预计反应活性的高低，反应速度的快慢和收率的高低。 第二节 电性效应一、静态极性效应1、静态极性效应的类型 静态极性效应中，根据极性效应的传递是否沿着σ键的碳键或经过空间进行，分为：* σ-诱导效应（σ-Inductive effect, Iσ）；* π体系的σ-诱导效应（Inductive effect in π system，πσ）；* 场效应（Field effect，F）；* π体系场效应（π-Field effect，πF）。 σ-诱导效应（Iσ） 为沿饱和碳链而进行传递，依次减弱的一种极性效应。如：   π体系的σ-诱导效应（πσ） 为π体系受到邻近极性取代基或碳链上极性取代基的影响，引起π体系补偿性极化，但不产生π体系上电子的转移的一种极性效应。 一般地讲，上述的极性取代基常为吸电子取代基。  场效应（F） 为极性基因以静电诱导方式经过空间（几何条件）直接进行传递的一种极性效应。有时也可通过极性溶剂分子进行传递而体现这种效应。 1酸性小 1′酸性大 卤原子带负电荷通过场效应作用于羧基，使其酸性减小！ π体系中的场效应（πF）  π体系的碳键上，具有吸电子极性基团通过空间或极性溶剂，对π体系产生静电诱导作用，使π体系电子密度重新分布，称为πF效应。 药 物 合 成 原 理（ 有 机 合 成 ）药学理科基地班专业基础课 主要教学参考书：1、闻 韧 等编，药物合成反应，化学工业出版社，2003;2、Knipe, A. C.; Watts, W. E. Organic Reaction Mechanisms, 1997. John Wiley Sons, Ltd, 2001(电子版). 绪 言 药物合成的重要任务是根据药物设计原理合成出有生物活性或/和有治疗、缓解、预防和诊断疾病，改善人类(包括动物)机体功能、免疫功能等的有一定结构或特殊结构的有机化学物质。 现代药物合成在生命科学等多个大科学领域中起着巨大的作用和具有迷人的前景，如中国有机化学家的青蒿素全合成，Schreiber等人合成出的具有基因开关作用的FK-1012 5. 青 蒿 素 FK-1012 5 化学是中心科学，与信息、生命、材料、环境、能源、地球、空间和核科学等八大朝阳科学（Sun-rise sciences）都有紧密的联系，产生了许多交叉学科。但化学家很谦虚，放弃交叉学科的冠名权，在社会上造成化学被肢解的错误印象。 《Nature》在2001年发表社论说：“化学的形象被其交叉学科的成功所埋没”。 ★ 科学可按照它的研究对象由简单到复杂的程度分为上，中，下游。数学，物理学是上游，化学是中游，生命、材料、环境等朝阳科学是下游。上游科学研究的对象比较简单，但研究的深度很深。下游科学的研究对象比较复杂，除了用本门科学的方法以外，如果借用上游科学的理论和方法，往往可收事半功倍之效。化学是中心科学，是上游和下游的必经之地，永远不会像有些人估计的那样，将要在物理学与生物学的夹缝中逐渐消亡。 ★ 中心科学还有另一层含义，因为化学与八大朝阳科学都产生交叉学科。这也说明中心科学的重要性。 化学家非常谦虚，在交叉学科中放弃冠名权。例如“生物化学”被称为“分子生物学”，“生物大分子的结构化学”被称为“结构生物学”，“生物大分子的物理化学”被称为“生物物理学”，“固体化学”被称为“凝聚态物理学”，溶液理论、胶体化学被称为“软物质物理学”，量子化学被称为“原子分子物理学”等。又如人类基因计划的主要内容实际上是基因测序的分析化学和凝胶色层等分离化学，但社会上只知道基因学，看不到化学家在其中有什么作用。 再如分子芯片、分子马达、分子导线、分子计算机等都是化学家开始研究的，但开创这方面研究的化学家却不提出“化学器件学”这一新名词，而微电子学专家马上看出这些研究的发展远景，