药理课件 抗菌药物概论（2011下半年本科）.ppt

第三十八章抗菌药物概论; 1997年中华医院感染管理学会调查结果显示,我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。;一、抗菌药物的基本概念 二、抗菌药物的作用机制 三、细菌耐药性 (resistance) 四、抗菌药物应用的基本原则 ;一、抗菌药物的基本概念;化疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。 化疗药物：用于化学治疗的药物。;(3)化疗药物包括：抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 (4)化疗药物药理学的任务：研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用规律及原理。;(5)化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)：LD50/ED50 或 LD5/ED95。 是评价化疗药物安全性的重要参数，此值越大，毒性越小。;(1)抗菌药：能抑制或杀灭病原菌，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括 抗生素 人工合成药;(2)抗生素：由各种微生物产生的，能抑制或灭活其它病原微生物的物质。 包括 天然抗生素 人工半合成抗生素;(3)抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 包括 窄谱：仅对单一菌种或单一菌属有 抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对 衣原体、支原体、立克次体、 螺旋体及原虫等也有抑制作用。;(4)抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力，可采用体内和体外药敏试验测定。 包括 抑菌药 杀菌药;抑菌药：能抑制培养基中细菌生长繁殖，但 无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖，又能杀 灭细菌的药物。 最低抑菌浓度（MIC)：能够抑制培养基内细 菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC)：能够杀灭培养基内细 菌的最低药物浓度。;(5)抗生素后效应（postantibiotic effect, PAE）：细菌短暂接触抗菌药物之后，虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，细菌仍然受到持久的抑制作用。;二、抗菌药物的作用机制;1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响蛋白质合成 4. 抑制核酸代谢 5. ???响叶酸代谢; 细菌结构与抗菌药物作用部位示意图;细菌细胞壁的合成 胞浆内阶段：形成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸五肽。 胞浆膜阶段： N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸五肽形成双糖五肽，再与5个甘氨酸结合形成双糖十肽聚合物。 胞浆外阶段：在转肽酶作用下双糖十肽交叉联结，形成胞壁粘肽。;细菌分类示意图;革兰阳性菌（G+）细胞壁结构（金黄色葡萄球菌）;G+细胞壁肽聚糖结构;肽聚糖结构（1-3层）　　革兰阴性菌的肽聚糖仅由聚糖骨架和四肽侧链两部分组成。革兰阴性菌肽聚糖则为单层平面网络的二维结构。 外膜（outer membrane） 外膜是革兰阴性菌细胞壁的特有组分，约占细胞壁干重的80%。自内而外，由脂蛋白、脂质双层和脂多糖三部分组成。脂蛋白起连接作用。脂质双层的结构类似细胞膜。脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）由脂质双层向细胞外伸出，由脂质A、核心多糖和特异多糖组成，即革兰阴性菌的内毒素。脂质A是内毒素的毒性和生物学活性的主要组分，无种属特异性，因此不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。核心多糖位于脂质A的外层，有属特异性。特异多糖是脂多糖的最外层，具有种特异性，是革兰阴性菌的菌体抗原。;G-细胞壁肽聚糖结构;G＋细菌和G-细菌细胞壁的比较;G＋细菌和G-细菌细胞壁的比较; N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物;2. 影响胞浆膜通透性;2. 影响胞浆膜通透性;氨基苷类;氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与30S核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与50S核糖体亚基结合 大环内酯类;喹诺酮类: 抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓ 利福平: 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓; 谷氨酸