相关性胃肠粘膜损伤的防治医学.ppt

NSAID相关性胃肠粘膜损伤的防治 NSAIDsNon-steroidal anti-inflammatory drugs 目前NSAIDs广泛用于临床所涉及的学科: NSAIDs广泛用于临床但副作用大大限制了其使用  主要副作用?糜烂性食道炎?糜烂性胃炎:半数内镜下 ?消化性溃疡:10-25% ?上消化道出血:1-2% NSAID users are at risk of reflux esophagitis Reflux esophagitis: the presence of definite mucosal breaks or metaplasia of the esophagus, visible under endoscopy. Among patients taking non-selective NSAIDs for osteoarthritis, the prevalence rate of erosive esophagitis was 21%. NSAID-associated peptic ulceration The majority of patients develop some gastric erosions after each doseof a non-selective NSAID. Approximately 15–30%of NSAID users develop endoscopically evident ulcers at any one time – these will be generally silent. COX-2 selective NSAIDs reduce the incidence of peptic ulcers compared with non-selective NSAIDs, but patients with risk factors or those who also use low-dose aspirin remain at risk. 致 病 机 制 NSAID对胃粘膜的损伤机制 局部作用:渗透到粘膜上皮细胞内 系统作用: NSAIDs—胃粘膜损伤 临床特点 内镜下胃粘膜损伤程度与临床症状相关性差 无症状或无痛 15~36% 以并发症起病 58% 一项低剂量Aspirin无消化道症状志愿者内镜结果 发现糜烂或溃疡病变占48% PU以胃溃疡为多,潜在的致命性出血性溃疡 NSAIDs导致胃粘膜损伤高危因素 NSAIDs—胃粘膜损伤风险 用药时间 好发阶段：治疗最初的3个月 ＜1月内危险指数9.8 ，且剂量依赖性 ＞1月危险指数2.8 长期使用　 发生率增加 NSAIDs—胃粘膜损伤风险 2，剂型 胃肠外给药（肌注，肛栓剂） 肠溶Aspirin片剂 NSAIDs—胃粘膜损伤风险 3，剂量 剂量与危险指数正相关 高剂量＝＞２倍常规剂量，风险增加 低剂量Aspirin也可发生 低剂量Aspirin的安全性？ 观察903例心血管疾病 长期服用Aspirin患者 低剂量 75～225mg/d 平均随访45月 上消化道出血住院41例(4.5%) 危险因素 有PU或UGI出血史 (RR 3.1) Aspirin剂量〉100mg/d (RR 1.8) 安全因素 同时服用抑酸药 (RR 0.22) 同时服用硝酸盐类药物 (RR 0.73) Aspirin, alone or with another NSAID, increases the risk of upper GI complications NSAIDs—胃粘膜损伤风险 NSAID药物种类 非选择性　吲哚美辛、布洛芬、Aspirin 有选择性　美洛西康、尼美舒利 　　　 高选择性 COX-2抑制剂　昔布类 非选择性NSAIDs发生GI损伤风险 COX-2抑制剂 随机对照临床试验荟萃分析 GI风险低于传统的NSAID 特别是严重的致死性的GI并发症危险性明显减少 心血管事件风险增加（罗非昔布，塞来昔布） 心肌梗塞、血管栓塞 潜在预防结肠腺瘤发展 COX-2抑制剂 2006年9月美国FDA公告指出: NSAIDs基本上都有 潜在的心血管风险 消化道出血风险 罗非昔布（万洛）撤出市场-心血管风险 FDA要求药物说明书注明 塞来昔布（西乐葆）心血管、胃肠道危险，加上警告黑框 要求所有非甾体抗炎类处方药的制造商修改说明书，加上同样的黑框警告 Risk of peptic ulceration is similar between non-s