围术期安全使用NS（郭曲练).ppt

非甾体抗炎药的安全性及其围术期应用 Contents 术后疼痛治疗现状 术后疼痛（postsurgical pain） 手术后即刻发生的急性疼痛（可持续7天）。 伤害性疼痛。 手术后中重度疼痛的发生率达30～80％，是临床最常见和需要紧急处理的急性疼痛。 术后疼痛治疗现状 术后疼痛治疗目标 缓解术后疼痛及其对机体的不利影响。 防止外周及中枢敏化。 术后疼痛治疗的发展史 术后疼痛治疗严重不足 术后疼痛治疗严重不足 术后疼痛治疗现状 术后急性疼痛可转化为慢性疼痛 （Chronic post-surgical pain，CPSP） 腹股沟疝气手术为例 1999年Callesen报道术后19%的患者抱怨有慢性疼痛。 2005年的Nienhuijs报道43%的患者术后存在9～33月的慢性疼痛。 术后疼痛治疗现状 Contents 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 非甾体类抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 目前全球大约每天有3000万人在使用非甾体类抗炎药,用于抗炎、抗风湿、止痛和抗凝血等方面的治疗。 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs ◆ NSAIDs历经百年发展史的标志性事件 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 化学结构差异巨大。 水杨酸类（阿司匹林） 丙酸类（布洛芬） 苯乙酸类（双氯芬酸） 吲哚乙酸类（吲哚美辛） 吡咯乙酸类（托美丁） 吡唑酮类（保泰松） 昔康类（吡罗昔康） 昔布类（塞来昔布、罗非昔布） 尼美舒利、萘丁美酮。 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 具有共同作用 解热、镇痛、抗炎。 1.非甾体类抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 具有共同的作用机制 主要是通过抑制环氧化酶、阻断前列腺素和血栓素 TXA 2的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用。 解除氧化磷酸化区耦联，从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽，抑制溶酶体酶释放，抑制补体活化，拮抗激酶活性及其产生，抑制氧自由基产生，抑制白细胞聚集和黏附等。 2.环氧酶的经典分类和功能 NSAIDs的分类（美国FDA） 3.环氧酶研究新视点 ① COX1和COX2均既是诱导性酶, 也是构成性酶, 履行正常的生理功能。 在内皮细胞前列环素合成酶催化生成PGI2，即构成性COX2负责血液循环中PGI2 的生成 。 PGI2具有舒张血管、降低血压和抑制血小板聚集作用。 环氧酶研究新视点 ① COX1和COX2均既是构成性酶, 履行正常的生理功能。 COX2在胃肠道粘膜表达，维持粘膜的完整性，增强胃的过继性细胞保护作用，参与调节胃上皮细胞增生，增强粘膜对应激性损伤的抵抗力。 肾脏的集合管、Henle袢、部分肾血管有COX2分布，参与维持肾脏的水电解质的调节。 环氧酶研究新视点 ② COX1 和COX2均参与炎症过程。 曾认为COX1不直接参与炎症，现已证明COX1参与炎症并有加重炎症的作用。 COX2对慢性炎症具有抗炎作用。 环氧酶研究新视点 ③ 可能存在更多的COX同工酶或变异体， 如COX3 COX1和 COX2模型不能解释对乙氨基酚的作用机理。 对乙氨基酚作用于COX2应具有抗炎和退热作用，但对乙氨基酚几乎无抗炎的作用。 对乙酰氨基酚可能通过抑制COX3 发挥退热镇痛作用。 环氧酶研究新视点 COX1和 COX2相互制约而并存 。 COX存在可能来源于COX1和 COX2基因的多种同工酶或变异体，其功能存在重叠。 COX3的发现以及其存在的抑制炎症的特殊作用 ，为研究COX3特异性抑制剂提供了理论基础。 非甾体抗炎药的研究方向 Contents 非甾体抗炎药在术后镇痛中的地位 非甾体抗炎药在术后镇痛中的地位 常用的NSAIDs 一般注意事项 Contents NSAIDs产生的主要不良反应 消化道损伤、肾损害和环氧化酶-2抑制剂所发生的心血管事件。 NSAIDs产生的不良反应，严重的可造成患者死亡。 预防和减少NSAIDs的不良反应已成为全世界医药工作者共同关注的