骨化三醇与慢性肾病心血管并发症PPT课件.ppt

* * * * 对美国第三次全国健康和营养调查中的16,603位成年受试者数据进行的横断面分析显示： Vit D缺乏是心血管疾病的重要危险因素，Vit D缺乏的患者，CVD的患病几率增加20%（p=0.03）。 在对可能的影响因素进行完全校正之后，25（OH）D水平与心血管发生风险间仍存在显著的相关性。 * 一项对弗雷明汉裔研究人群（n=1739）进行的前瞻性调查显示： 25(OH)D＜15 ng/mL的患者心血管疾病的5年发病率约25(OH)D≥ 15 ng/mL者的2倍（8.9% vs 4.4%） 在对各临床变量进行校正之后，25(OH)D水平仍与心血管疾病的发生风险间存在显著的相关性 * * 对上海市交通大学附属瑞金医院的358例CKD患者进行的回顾性分析显示： 在CKD患者中，Vit D缺乏和不足的发生率较高，分别为39.66%和44.97%。 随着GFR的下降，Vit D缺乏的发生率逐渐上升。 Vit D水平在CKD5期时显著下降（ P＜0.05 ）。 * * 这是在230例长期腹膜透析患者中进行的一项为期3年的前瞻性队列研究 * * * 对25例iPTH升高（450pg/ml）的ESRD患者进行的研究显示：骨化三醇治疗能显著减轻CKD患者的心肌肥厚，同时不会引起心率、血压、外周循环阻力等生化或血流动力学改变。 * * 对ArMORR研究?中1000例患者90天预后数据进行的病例-对照分析显示： 在各25(OH)D水平组中，骨化三醇治疗的应用均明显降低了患者的心血管疾病死亡风险。 尽管25(OH)D严重缺乏（＜10 ng/mL）的患者早期死亡风险显著升高，但使用骨化三醇进行治疗，患者存活率获得显著改善（OR，0.6；P＜0.05）。 * * * 骨化三醇与CKD心血管并发症 内容提要 1. 维生素D与心血管疾病 维生素D（vitamin D ）为固醇类衍生物，具抗佝偻病作用，又称抗佝偻病维生素。维生素D家族成员中最重要的成员是D2和D3。维生素D均为不同的维生素D原经紫外照射后的衍生物。植物不含维生素D，但维生素D原在动、植物体内都存在。维生素D是一种脂溶性维生素，有五种化合物，对健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3。它们有以下特性：它存在于部分天然食物中；受紫外线的照射后，人体内的胆固醇能转化为维生素D。 过去多项研究显示，维生素D缺乏症会影响骨骼发育并引发高血压和糖尿病等疾病。但美国必威体育精装版一项研究发现，维生素D缺乏症还会增加心脏病和中风的患病风险。 美国盐湖城山间医疗中心研究人员11月16日在美国心脏病协会科学大会上报告说，他们选择了超过2.7万名50岁以上的人作为研究对象，这些人此前没有心血管疾病患病史。 研究人员根据研究对象血液中的维生素D水平将他们分成3组，第一组为正常，即每毫升血液中维生素D含量为30毫微克以上；第二组为较低，即每毫升血液中维生素D含量为15至30毫微克；第三组为非常低，即每毫升血液中的维生素D不足15毫微克。研究人员定期对这些人进行维生素D水平的检测，并观察他们是否患上心血管疾病。 研究发现，与维生素D水平正常的人相比，维生素D水平非常低的人罹患冠状动脉疾病的概率要高45%，患中风的概率要高78%。而后者患心脏衰竭的概率也要比前者高两倍。 维生素D可以从食物中获得，如富含脂肪的鱼类及添加维生素D的食物，或者经皮肤通过紫外线照射由7-H胆固醇转换而来。维生素D在肝脏被羟基化生成25-OH D。25-OH D不是维生素D的活性形式，但其水平与体内总维生素D储备水平相一致。在肾脏它被进一步羟基化生成它或活性形式：1，25-（OH）2 D（或称为骨化三醇）。骨化三醇通过增加肠道钙的吸收及骨骼钙的动员来调节钙代谢。 维生素D与心血管疾病维生素D的代谢及生物学作用 SR Vanga et al., Am J Cardiol 2010; 106: 798-805. 皮肤 7-脱氢胆固醇 维生素D前体 循环 胃肠（GI）道 （营养性来源） 肝脏 （D3与DBP*结合） *DBP，维生素D结合蛋白 肾脏 甲状旁腺激素 1α-羟化酶 心血管性生物活性 降低收缩压 降低血管阻力 减少动脉内膜增厚程度 增加胰岛素分泌/敏感性 降低极低密度脂蛋白（VLDL）和甘油三酯（TG）水平 影响心肌收缩力 降低炎性细胞因子水平 非心血管性生物活性 GI：增加了钙、磷的吸收 骨：促进骨骼矿化 肿瘤：抑制增殖/血管生成 阳光 很多类型的细胞（包括血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞）可产生1α羟化酶，将25-OH D转化成骨化三醇。维生素D缺乏可导致： RAS系统激活。虽然荟萃分析得到的结果并不一致，但小样本的干预性试验显示，补充维生素D可显著降低血压。 胰腺β细胞功能障碍和胰岛素抵抗。虽然有可靠的观察性研究的