第九章 分子病及代谢缺陷病.ppt

Page * 第九章 分子病与 先天性代谢缺陷病 基因突变或基因缺陷通常可导致其编码的蛋白 质的结构或合成量异常，引起机体功能障碍而导致 疾病。 根据对机体造成影响不同而分为两类： 分子病与先天性代谢缺陷病。 分子病:由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病称为分子病。 第一节 分子病（molecular diseases） 血红蛋白病 血浆蛋白病 受体蛋白病 膜蛋白病 膜转运载体蛋白 分子病 (根据异常蛋白的功能和分布分为) 一、血红蛋白病 血红蛋白病是由于珠蛋白基因变异或缺陷（缺失）引起的珠蛋白分子结构异常或合成速率降低所导致的遗传性血液病。 血红蛋白与珠蛋白的关系？ 异常血红蛋白病 血红蛋白生成障碍性贫血 （一）血红蛋白的分子结构和遗传控制 珠蛋白 血红素 :141个aa组成 :146个aa组成。 两条α链（类α链） 两条β链（类β链） 1. 分子结构 2. 血红蛋白的遗传控制 5′ ζ ψζ ψα1 α α 3′ 胚胎期 胎儿和成人 (1)α（或 类α）珠蛋白基因簇位于16p13.33→pter 染色体16： 蛋白质： ζ蛋白（类α蛋白） α 蛋白 α 量少可忽略。 θ 5′ α α 3′ 出生后 染色体16 5′ ε Gγ Aγ ψβ δ β 3′ 胚胎期 成人期 胎儿期 ε蛋白， Gγ蛋白， Aγ蛋白 δ蛋白，β蛋白 （类β蛋白） 染色体11： 蛋白质： (2)β(或β)珠蛋白基因簇位于11p15.5-pter。 β （量小 ） ζ ε β α γ α 胚胎早期：先合成ξ、ε 同时或稍后合成α、γ 8周以后：ξ、ε渐消失，γ达高峰 出生3个月后：γ迅速降低 36周后：β急速上升，γ速度下降，且大量合成β δ 0 2 4 6 8 出生 2 4 6 8 100 80 60 40 20 肽链（%） 妊娠月龄 出生月龄 ξ2ε2 α2β2 血红蛋白 组成血红蛋白的肽链 发育阶段 Hb Gower1 ζ2ε2 胚胎 Hb Gower2 α2ε2 胚胎 Hb Portland ζ2Gγ2，ζ2Aγ2 胚胎 Hb F α2Gγ2，α2Aγ2 胎儿 Hb A α2β2 成人 Hb A2 α2δ2 成人 3. 不同发育阶段正常人体血红蛋白的组成 (1)单个碱基替换：如β6 GAG→GTG，谷氨酸→缬氨酸： 镰状细胞贫血症。 另外：无义突变和终止密码子突变。 (2)碱基插入或缺失 (3)融合基因：概念、产生机制 4.珠蛋白基因的突变类型 (二)血红蛋白病 异常血红蛋白病(abnormal hemoglobin diseases) 镰状细胞贫血症 不稳定Hb病 HbM病：高铁血红蛋白病 HbC病：β6 谷氨酸→赖氨酸 异常血红蛋白病 (三)珠蛋白生成障碍性贫血 ：α链合成减少或缺失 ：β链合成减少或缺失 α地中海贫血 β地中海贫血 α0地贫 ：α链完全不能合成 α＋地贫 ：α链有部分能合成 α地中海贫血 β0 地贫 ：β链完全不能合成 β＋ 地贫 ：β链有部分能合成 β地中海贫血 地中海贫血 1.α地贫 5′ ζ ψζ ψα1 α α 3′ 胚胎期 胚胎期和成人 5′ ζ ψζ ψα1 α α 3′ 同源染色体(16 ) 5′ α α 3′ 胚胎期和成人 5′ α α 3′ 共4个α基因：αα/ αα HbBart’s胎儿水肿综合征：(――／――) HbH病：α－／―― 轻型(标准型) α地贫：αα／――