3倡导个体化治疗获得最佳疗效.ppt

我们将从个体化治疗的定义与优势、结直肠癌领域内的个体化治疗以及爱必妥个体化治疗的优势三方面进行介绍。 * * 而传统治疗方案，通常是指对诊断相同的患者人群进行相同的治疗方案的治疗，但效果不一；可能部分患者接受治疗后没有获得任何疗效，甚至是出现一些不良反应，这不仅会造成医疗资源的浪费，延误最佳的治疗时机，甚至给患者带来伤害，进而带来不必要的医疗纠纷。 * 所谓的个体化治疗，就是诊断相同的患者选择不同的治疗方案进行治疗，原有的标准治疗方案可能只针对某一部分患者有效且毒性反应较小，而其余的患者可能会对其他的治疗方案敏感，且毒性反应也会有差异，例如有的患者选择接受A治疗方案后有效，并且不增加毒副反应；而有的患者选择接受B治疗方案后有效，也不会出现毒性反应的增加。 * 而且，个体化治疗方案对于临床医生、患者以及社会都会有不同的优势。 对于临床医生来说，它有助于为患者选择最有效的治疗药物，把握最佳的治疗时机，从而有效地避免了盲目治疗。 对于患者来说，不仅能获得较高的疗效，减少不良反应的发生，而且能有效避免因不合理用药所致的医疗费用的增加，有效地减轻了患者的医疗负担。 对于整个社会来说，避免了社会医疗资源的浪费，减少了因盲目治疗所致的不必要的时效损失以及经济损失。 我们将从个体化治疗的定义与优势、结直肠癌领域内的个体化治疗以及爱必妥个体化治疗的优势三方面进行介绍。 * * 先来看一下结直肠癌治疗的疗效预测标记物有哪些？从上表中我们可以看到，不同的药物有多种不同的疗效标记物，例如： 伊立替康的疗效预测标记物为UGT基因多态性、MSI（微卫星）、转运体多态性； 奥沙利铂的疗效预测标记物为ERCC1、GST P1、XPD表达、转运体多态性； EGFR抑制剂的疗效预测标记物为基因扩增/多态性、RAS突变、BRAF突变、配体表达等。在这些疗效预测标记物中，RAS基因突变已经成为一个明确的结直肠癌疗效预测标记物。 * * 在RAS基因中，KRAS基因对人类癌症影响最大，它好像分子开关一样行使功能：当正常时能控制调控细胞生长的通路；而发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我凋亡。当KRAS基因发生突变时，不论表皮生长因子受体（EGFR）是否被配体激活，KRAS蛋白始终处于活化状态，使得下游的信号传导通路持续激活，导致肿瘤的持续增殖、转移以及血管的生成，进而使得EGFR抑制剂就会失去原有的抑制作用。 KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，一般发生在结直肠癌的早期。一旦KRAS突变，患者的预后可能不佳。 * * 在众多结直肠癌的潜在疗效预测标记物中，KRAS是唯一被认可的疗效预测标记物。 在2012年第3版NCCN指南中明确指出转移性结直肠癌患者应尽早进行KRAS基因状态检测，即一旦被确诊为转移性结直肠癌，就应在进行常规检查的同时进行KRAS基因表达状态的检测。 * * * 而BRAF突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标记物。 2010年ASCO大会上公布的CRYSTAL研究与OPUS研究荟萃分析结果显示，对于KRAS野生型且BRAF突变型患者，接受爱必妥联合不同化疗方案的治疗，中位总生存时间、中位无进展生存时间和有效率均明显优于单纯化疗，可见对于BRAF突变型患者而言，也可能从爱必妥联合化疗的治疗中获益 * 对于KRAS野生型且BRAF野生型患者而言，接受爱必妥联合不同化疗方案的治疗，中位OS也明显优于单纯化疗方案的治疗，中位OS分别为24.8、21.1个月。 * 此外，2012年第3版NCCN指南指出出现BRAF突变的患者可能预后较差，荟萃性亚组分析结果显示不考虑BRAF突变状态，抗EGFR单克隆抗体联合化疗方案一线治疗mCRC患者均有可能获益，但是关于这方面的数据有限，还需要进行进一步的研究来证实。 我们将从个体化治疗的定义与优势、结直肠癌领域内的个体化治疗以及爱必妥个体化治疗的优势三方面进行介绍。 * 根据之前所谈论的内容，我们可以看出通过KRAS检测，可以进一步优化结直肠癌患者的治疗。 从这张幻灯片中，我们可以看到左上方是100%的人群，这些患者都未进行KRAS检测，接受治疗后获得的有效率最高只能达到47%左右。 如果对这些人群进行KRAS检测，从中筛选出野生型患者，给予这些爱必妥联合标准化疗方案的治疗，获得的有效率达到57.3%。也就是说通过KRAS检测，有60%的患者可以获得最佳的疗效。 个性化治疗明显优于“一刀切”的治疗措施 * * 通过KRAS检测进行个体化治疗，能够使得更多的患者获益。 如果采用以伊立替康为基础的化疗方案，如患者不经选择（未进行KRAS检测），不论是接受爱必妥联合化疗方案的治疗还是接受贝伐单抗联合化疗方案的治疗，获得的有效率最高仅为47%； 如果进行个体化治疗，也就是通过KRAS检测来筛选出不同的患者