2014人类疾病动物模型.ppt

(3)生物因素诱发动物模型：常见的生物因素如细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等。在人类疾病中，由生物因素导致发生的人畜共患病(传染性或非传染性)占很大的比例。 传染病、寄生虫病、微生物学和免疫学等研究经常使用生物因素复制动物模型 (4)复合因素诱发动物模型：以上三种诱发动物模型的因素都是单一的，有些疾病模型应用单一因素诱发难以达到实验的需要，必须使用多种复合因素诱导才能复制成功，这些动物模型的复制往往需要时间较长，方法比较繁琐，但与人类疾病比较相似。 蛋白酶体抑制剂制作帕金森动物模型： 实验性动物模型直观、简便，可在短时间内复制出大量的动物模型，但是与自然产生的疾病模型在某些方面还是有所不同，有一定的局限性，在使用时应进行比较分析。 2、自发性动物模型 spontaneous animal model，指动物未经任何人工处置，在自然条件下自然发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。 优点是完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，其应用价值高。 问题是这类动物模型大多来源比较困难，种类有限，发病率低，发病周期长，饲养条件比较苛刻。 突变性动物模型 模式动物（model animal) 1 AMHD概念、意义与特征 2 AMHD的评估原则 3 AMHD的分类 4 模式动物（model animal)：指那些能从分子水平与整体水平模拟人类生命活动的一大类生物。 国际公认的几种模式动物： 秀丽线虫 黑腹果蝇 斑马鱼 大、小鼠 由于模式动物与人类生命活动具有高度的类似性，以及分子操作的简便性，对模式动物和他们的基因组研究已成为人类基因组研究的重要组成部分。 1、秀丽线虫：成虫长约1mm，身体为半透明，以大肠杆菌为食，易在实验室培养，从一个受精卵发育成可以产卵的成虫只需3天时间，是第一个完成基因组测序的动物。 作为重要的模式动物，对它的研究几乎涉及生命科学的各个领域并取得重大突破：如细胞的凋亡、MAPK 信号传导、RNA干 扰、衰老等等。 2、黑腹果蝇：经典遗传学基础的重要模式生物之一。较短的生命周期、较强的繁殖能力、清晰的遗传背景和便捷的遗传操作使果蝇普遍应用于系统发育学 、遗传学、分子生物 学等领域，对其染色 体组成的表型、基因 编码和定位的认识是 其他动物无法比拟的。 3、斑马鱼：是一种约5cm长的脊椎动物，易饲养。一条斑马鱼能产下数百枚胚胎。生长速度也很快，在1天中可成长到人类胚胎1个月的生长状态。它的神经中枢系统、内脏器官、血液以及视觉系统，在分子水平上85%与人类相同，尤其心血管系统，早期发育与人类极为相似，近年来斑马鱼已成为 研究胚胎发育的优良 材料和人类疾病起因 的最佳模式动物。 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 动物疾病模型 细胞、各种培养物以及实验动物模型的计算机模拟系统 一、概念及意义 长期以来，生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说的基础。 人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，深入探讨疾病的发病机理和预防、治疗机理，是不可能也不允许在人体上试验研究的。因此，就需要使用动物模型。 （1） 临床平时不易见到的疾病可用动物复制出来。 避免了在人身上进行实验所造成的危害。 （2） （3） （4） 可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料增加方法学与实验材料的可比性。 简化实验操作和样本收集，有助于全面认识疾病的本质 因此，利用动物疾病来研究人类疾病，可以克服人体作为医学研究对象的局限性。避免了人类伦理道德和法律上的限制。是生物学和医学研究中必不可少的重要科研方法和手段，也是实验研究和比较医学研究的主要核心内容。 人类疾病的动物模型主要的特征 对人类疾病某些功能、代谢、结构、行为、病症等特征的模拟。 动物应当患有同人类某种疾病有对应关系的疾病 二、评估原则 遗传特性 相似性 重复性 可靠性 经济性 可控性 易行性 1、相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 实验动物器官的组织结构及生理代谢与人类相似，如猪皮肤。 与人类疾病完全相同的动物自发性疾病模型不易得到，需要研究人员加以复制。 为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物选择上加以注意。 在复制动物模型实验方法上要不断探索改进 。 在观察指标等方面加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。 动物模型与人类疾病的相似性，是模型具有实用价值的基础。两者越相似，研究结果越可信。 2、重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用研