药物分析基础知识部分---重要需要记忆.ppt

分 析 方 法 化学法 仪器法 生物学法 光谱法 色谱法 UV-Vis、IR、FS TLC、GC、HPLC 常见无机离子 官能团反应 定性、定量 定性 定性、定量 定性 定性、定量 生物检定法 微生物检定法 专属性强 灵敏 鉴 别 要求专属性强、重现性好、灵敏度高、操作简便、快速等 1.原料药：一般收载3-5种方法，一般情况下IR必不可少，兼顾官能团的化学鉴别和光谱、色谱鉴别。 2.制剂：一般收载2-3种鉴别，以化学法、色谱和紫外光谱为主，部分制剂采用了IR。IR采用了全谱比较或限定特征波数两种。 化学法选用反应明显、专属性强，试剂易得、毒性较低的反应 TLC和HPLC选作其一 化学法 1. 2. 3.Na 焰色反应：鲜黄色 化学法 4.酚羟基 （2）弱还原性 、弱酸性 （1） 5.芳伯氨基 （1）重氮化-偶合反应 （2）弱还原性、弱碱性 化学法 6.羰基 与羰基试剂反应生成沉淀 盐酸羟胺 肼 化学法 7.脂肪胺及含N杂环 生物碱显色剂 生物碱沉淀剂 浓硫酸、浓硝酸及浓盐酸。 碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾（碘溶液）、三硝基苯酚（苦味酸）、硅钨酸、二氯化汞、磷钨酸等。 化学法 8.酯基 （1）酯基水解 （2）羟肟酸铁反应 水解本身无明显现象，一般利用水解产物的性质来鉴别 鉴别 水解条件：酸性、碱性、中性 水解完全 9.酰胺水解 化学法 10.碘仿反应 11.茚三酮反应 显色（混合物） 12.酰肼基 强还原性、肼的缩合反应 13.连二烯醇（烯二醇基） 强还原性、酸性 14.—F 15.肾上腺皮质激素的17-α醇酮基（羟甲基酮） 强还原性，可与四氮唑盐及碱性酒石酸铜反应 16.磺酰胺基 17. 化学法 18.与浓硫酸的反应 （1）甾体激素 （2）苯并二氮杂 类药物 （3）头孢菌素类抗生素 （4）四环素类抗生素 （5）大环内酯类 仪器法 UV-Vis 用于鉴别时专属性不强 图谱不同，肯定为不同化合物 图谱相同，可能为同一化合物 含量测定 IR 专属性强，鉴别能力强 图谱相同为同一化合物 用于制剂及不能用容量法测定的药物 几乎所有原料药（ 530→ 580种）及部分制剂（1→73种）的鉴别 仪器法 TLC 无其他鉴别方法时用 主要用于检查 HPLC 专属性强，常用方法 复方制剂含量测定的首选方法 有关物质的检查（142→707种） 检 查 一般杂质 特殊杂质 HPLC TLC UV-Vis 杂质对照品外标法 加校正因子的主成分自身对照法 不加校正因子的主成分自身对照法 峰面积归一化法 《中国药典》2010年版中大多数药物均检查“有关物质”，几乎采用的都是HPLC法 越来越少；磺胺类药物中有关物质的检查大多为TLC法 原子吸收分光光度法 分子排阻色谱法 聚合物的检查 金属 含量测定 1.原料药 原料药纯度达98.5%以上时，首选容量法。 一般避免使用UV，必要时用对照品比较法 吸收系数﹤100或多组分的原料药避免使用UV 纯度低的品种采用HPLC，一般用外标法 膏剂、栓剂多用内标法 2.制剂 多用仪器法UV、HPLC（359→694种） 化学法 1.—COOH 含量测定用 酸碱滴定法 溶剂：中性乙醇 滴定液：NaOH 指示剂：酚酞 2.酯基 适用于原料药 加碱剩余碱量法 酯基 过量NaOH 剩余NaOH H2SO4 酚酞 适用于原料药、制剂 终点颜色：粉红色 终点颜色：粉红色消失 化学法 含量测定用 3.—COONa 非水碱量法 双相滴定法 化学法 含量测定用 4.芳伯胺基 NaNO2法 原料药、制剂均用 5.脂肪胺基及含N杂环 非水碱量法 原料药用 滴定液：NaNO2 终点：永停法 溶剂：冰醋酸 滴定液：高氯酸 指示剂：常用结晶紫 呋喃 噻吩 吡咯 吡唑 咪唑 噻唑 噁唑 异噁唑 吡啶 嘧啶 吡嗪 哌啶 哌嗪 吗啉 噻嗪 吲哚 嘌呤 喹啉 异喹啉 1 3 4 5 6 7 8 9 茚 萘 蒽 咔唑 菲 布：丁基：布比卡因、布地奈德、布洛芬、布桂嗪、布美他尼、布托啡诺、利福布汀、普罗布考、特布他林、奥西布宁；帕瑞昔布、塞来昔布、妥布霉素例外 替：噻吩：替莫西林、替尼泊苷、雷替曲塞、溴替唑仑、依替唑仑、酮替芬；奈替米星、依替米星、加替沙星、伊立替康、拓扑替康、伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、硼替佐米、阿米替林、哌替啶、替罗非班、氟替卡松、西替利嗪例外 舒：磺酰基或亚磺酰基：舒巴坦钠、舒林酸、尼美舒利