药物的体内过程与药物代谢动力学.ppt

药物的体内过程和药物代谢动力学 Drug disposition and pharmacokinetics 药物的体内过程和药物代谢动力学 药物的体内过程 药物的跨膜转运 Transmembrane transport 药物的跨膜转运 一、被动转运 (passive transport) 体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响 体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较： 例1: 若一弱酸性药物在pH 7.0的环境中解离90.9%，问此药物的pKa为多少？ 7 9 8 5 6 E. 例2: 一弱酸性药物pKa为4.4,请问该药物在血液（pH 7.4）中的药物浓度是尿液在（pH 5.4）中的多少倍？ 1000倍 91 倍 10 倍 0.1 倍 0.01 倍 B. 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比 被动转运的其他形式 滤过（膜孔扩散，膜孔滤过，水溶扩散）： 直径小于膜孔 流体静压或渗透压作为驱动力 水溶性扩散 易化扩散 顺浓度梯度转运 不耗能 需要载体转运 存在饱和限速及竞争抑制。 维生素B12胃肠道吸收，葡萄糖转运到红细胞内等。 二、主动转运 特点： 逆浓度差转运 消耗能量 需要载体 有饱和限速 有竞争性抑制现象 主动转运方式出现的情况 Na+-K+-ATP酶 递质在囊泡中集中 儿茶酚胺通过胺泵向囊泡内集中 肾小管的分泌 青霉素和丙磺舒，利尿酸和尿酸 缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运 药物的体内过程 disposition 药物的体内过程（ADME） 机体对药物的处置（disposition）可以简单的分成相互有关的四个过程： 吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion） 一、吸收（absorption） 概念 药物从用药部位进入血液循环的过程。 多数药物以被动转运方式吸收 静脉注射或点滴不存在吸收相 药物吸收的速度影响显效时间的快慢 药物吸收的程度影响产生作用强弱 影响吸收的主要因素： 药物的理化性质： 脂溶性 分子量 解离度 给药途径 (较重要的影响因素) 给药途径： 1.口服给药 方便有效，依从性好 吸收缓慢不完全 在胃肠道内容易被破坏的，对胃肠道刺激大的，首关消除较多的药物不适合口服给药 昏迷及婴儿等不能口服的患者不适用。 1.口服给药 2.舌下给药 舌下(硝酸甘油) 3.直肠给药 直肠（灌肠）给药 (水合氯醛) 非消化道给药途径 Parenteral 吸入给药 注射给药 静脉内 intravenous (IV) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC) 经皮给药系统 局部用药：皮肤、眼等 Example:硝酸甘油（Nitroglycerin） Route IV Sublingual Transdermal Onset immediate 1-3 min 40-60 min 二、分布（Distribution） 概念： 药物吸收后从血循环系统到达全身各个组织器官的过程。 影响因素： 药物与血浆蛋白的结合率 器官的血流量 药物与组织的亲和力 体液pH及体内屏障 （一）药物与血浆蛋白结合（protein binding） 其他影响分布的主要因素： 器官血流量(肝、肾、脑、肺)-再分布（硫喷妥钠） 药物与组织的亲和力 体液的pH和药物的解离度 细胞内液PH=7.0 正常生理状态 细胞外液PH=7.4 血浆 PH=7.4 弱酸性药物 C外 C内 弱碱性药物 C内 C外 生物膜屏障 Q：临床抢救巴比妥类药物中毒的措施： 碳酸氢钠碱化血液、尿液？ （二）生物膜屏障解离型及结合型药物不能通过BBB! 胎盘屏障 Placental barriers 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 三、代谢（Metabolism） 概念：又称生物转化，药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物化学结构发生改变的处理过程，是药物在体内消除的重要途径。 代谢部位：肝脏（最重要）、胃肠道、肺脏、皮肤、肾脏等器官 代谢反应： I相：