分子靶向药物介绍课件.ppt

Ras/MAPK PIk3/Akt Other Persistence — luck — Avastin on February 26, 2004, FDA approved Avastin for colorectal cancer treatment. This culminated Ferrara’s more than 15-year involvement in its development. If I say I was delighted, it will be an understatement Endostatin therapy dramatically shrank mouse tumors in a 1997 experiment that raised high hopes for antiangiogenesis treatment. [Cell,1997,24 Jan] 分类－单克隆抗体类 美罗华 IgGl，152kD 赫塞汀 IgG1，145kD IMC-C225 IgG1，152Kd Avastin IgG1，149Kd 作用的靶点 美罗华 CD20抗原，膜外，需要检测靶点 赫塞汀 EGFR, HER-2/ c-erbB-2，需要 IMC-C225 EGFR, HER1/c-ErbB-1，需要 Avastin VEGF，不需要 主要作用机制 美罗华 激活补体介导的溶解及参与ADCC 赫塞汀 抑制EGFR-TK，阻断信号传导，加速HER-2受体降解 IMC-C225 抑制EGFR，阻断信号传导 Avastin 抑制VEGF，阻断信号传导 单克隆抗体药物治疗举例 淋巴瘤 美罗华 淋巴结 淋巴结肿大 Burkitt淋巴瘤2周 淋巴瘤的大体结构 常累及浅表淋巴结 （颈、锁骨上、腋窝） 晚期累及深部淋巴结及脾、肝、骨髓 美罗华／抗CD20单抗的作用机制 美罗华 B细胞淋巴瘤 疗效：美罗华 单用治疗37例多次化疗后复发的CD20阳性滤泡型B细胞恶性淋巴瘤病人，17例（46%）缓解，其中3例CR，14例PR。肿瘤缓解发生时间从治疗后1个月开始至4个月时达最高峰，17例患者平均缓解期为10.2个月，其中5例超过20个月 GELA-LNH 98.5(60岁DLBCL患者): 5-year EFS 100 80 60 40 20 0 Feugier P, et al. J Clin Oncol 2005 0 1 2 3 4 5 6 7 Years p=0.00002 Event-free survival (%) R-CHOP 47% CHOP 29% p ? 0.0001 79% 59% 0 5 10 15 25 30 35 45 50 20 40 60 80 0 Month 100 20 40 R-CHEMO CHEMO Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91 Event-free survival (%) MInT (＜60岁DLBCL患者): 3-year EFS 美罗华的副反应 常见的副反应 全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。 心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。 胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。 血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。 神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉异常，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。 呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。 EPO的作用机制 TPO的作用机制 双磷酸盐药物／骨吸收抑制剂 双磷酸盐 国内上市时间 目前代表 抗骨吸收能力1 第一代 依替膦酸钠 1996年 邦得林 1 第二代 氯屈膦酸盐 1988年 骨膦 10 帕米膦酸钠 1996年 阿可达 博宁 100 第三代 伊班膦酸盐 2001年 艾本 10000 唑来膦酸 2004年 择泰／天晴依泰 20000 Ref1:Fleisch H.Bisphonates:Pharmacology and use in the treatment of tumor-induced hypercalcaemia and metastatic bone disease.Drugs,199:,42:919 双磷酸盐药物的结构与分类 OH R1 OH O= P – C – P =O OH R2 OH