大学应用化学有机合成基础设计的基本方法与技巧课件精编整理.ppt

上节内容： 绪论 有机合成设计基础 合成基础 设计的基本方法与技巧 ③在?碳位置切断 ④ 在共有碳原子处切断 ⑦ 将目标分子回推到适当阶段再切断 第三章 几类基本有机化合物的合成设计 单官能团化合物 醇、胺、醛酮、羧酸 双官能团化合物 1、2-，1、3-， 1、4-，1、5-，1、6- 环状化合物 一、单官能团化合物 1、醇 例题解析： 2、胺 3、醛酮 切断分析： 例题解析： a b 合成方法: （1） 转换为 -OH C=C C≡C （2）β-酮酸酯合成法 （3）醛酮的烃基化 （4）?，β-不饱和醛酮与金属有机化合物 （5）羧酸衍生物与金属有机化合物 脱酯基、烃基化后脱酯基 强碱（LDA）变为烯醇盐后与RX反应 * * 切断 逆合成方法 ②平行-连续法(会集法） 假设每步产率为80% 1、分子切断的基本原则和一般方法 ① 优先考虑骨架的形成 ∫ ? ? ? ? ∫ 支侧链处、 链环交接处、环环交接处 ⑤利用分子内在对称性或潜在的对称性切断 ⑥ 从杂原子处切断 C-O、C-S、C-N、C=N 如醚的切断 ⑧ 尝试在不同的地方切断，比较路线 酮的双分子还原 2. 碳链的连接 (Connection CON) 碳链的连接是将目标分子中的合成碳原子用新的碳碳键把它们连接起来，目的是寻找一易得的化合物。 3. 碳链的重排 (Rearrangement REARR) 把目标分子的碳链进行调整，利用重排反应 常用： 频哪醇重排、Beckmann重排 ①官能团转换 (Functional Group Interconversion FGI） 4、官能团的变化 ②官能团的除去 （Functional Group Removal FGR） 在目标分子中有选择的除去一个或几个官能团 ③官能团的增加 ( Functional Group Additional FGA) 在目标分子的一适当位置增加一官能团称为官能团增加。 例： 合成方法？ ?位 β位 练习： 逆合成分析： 逆合成分析： 合成？ 逆合成分析： 合成路线: 分析: 合成方法: （1） 氨或胺的烷基化 R4NX- RX + NH3 RNH2 R2NH R3N OH- OH- OH- RX RX RX + 可以利用空阻及原料配比的调节, 来使反应停留在某一阶段。 (2) 还原法 RCH2NR’2 3°胺 还原剂 还原剂 RCH2NHR’ 2°胺 R C N R C N O H R C N H 2 O 1°胺 R C H 2 N H 2 LiAlH4 or H2/Ni, or C2H5OH,Na RNO2 还原剂 RNH2 醛酮在还原条件下可使胺烷基化—还原胺化： N H 2 C H O N H C H 2 + NaBH3CN or H2/Ni 醛酮 氨 伯胺 仲胺 伯胺 仲胺 叔胺 用氰基硼氢化钠还原时氨可通过乙酸铵释放 (3)醛酮的还原胺化 (4)Hoffmann降解 R C N H 2 O N a O B r R N H 2 少 一 个 C （5）盖布瑞尔（S.Gabriel）合成法 利用邻苯二甲酰亚胺的烷基化来制备一级胺 NH3 THF orDMF KOH C2H5OH H+ or OH- H2O or ROH + RNH2 C2H5OH NH2-NH2 + RNH2 空阻大的RX不能发生此反应