手足口病诊治进展医学幻灯片.ppt

EV71灭活疫苗 2015年12月3日，国家食品药品监督管理总局批准中国医学科学院医学生物学研究所自主研发的预防用生物制品1类新药——肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）生产注册申请。 临床试验结果显示，该疫苗安全性较好，对EV71引起的手足口病的保护率可达97.3%。 EV-A71灭活疫苗 目标接种人群为6-35月龄 该疫苗对EV-A71不同基因亚型感染有交叉保护，但对非EV-A71，如CV-A16无或者仅有非常弱的交叉保护。 长期免疫持久性还有待观察。 * * * * * 发病数以2014年最高（2777689），死亡数以2010年最高（905例），重症数以2010年最多（27920） * * * * * * * * * * * * * * EV71感染临床分期 3期：心肺功能衰竭前期：多发生在病程5天内，年龄以0-3岁为主。 表现为心率、呼吸增快，出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉，血压升高，血糖升高，外周血白细胞（WBC）升高。及时发现上述表现并正确治疗，是降低病死率的关键； 4期：心肺功能衰竭期：病情继续发展，临床表现为心动过速（个别患儿心动过缓）,呼吸急促，口唇紫绀，咳粉红色泡沫痰或血性液体，持续血压降低或休克。早期给予机械通气是抢救生命的关键。 5期：恢复期：给予支持疗法，促进各脏器功能恢复；肢体功能障碍者给予康复治疗。 目前诊治中问题 多数EV71 感染患儿仅为轻症病例 EV71 感染轻症病例，症状与Cox A 16 感染没有区别 Cox A 16 感染的重症病例，病情进展特点与EV71 相似 临床诊断识别高危患儿比鉴别病原体更为重要 谁有重症倾向？如何早期识别？ 科学问题 重症病例早期如何识别？ 临床治疗药物或手段有什么？ 重症病例发生机理是什么？ 具有以下特征，尤其3岁以下的患者，有可能在短期内发展为危重病例。 持续高热：体温大于39℃，持续48小时，常规退热效果不佳； 神经系统表现：易惊、肢体抖动，精神萎靡、呕吐，躁动、抽搐、无力、站立或坐立不稳迟缓麻痹； 呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。需警惕神经源性肺水肿； 循环障碍：心率增快（140/分）、血压升高或休克； 实验室检查：WBC计数15×109/L、血糖升高（8.3mmol/L）。 重症病例早期识别 重症病例早期识别具有以下特征，尤其3岁以下的患者 持续高热：体温大于39℃，常规退热效果不佳； 神经系统表现：易惊、肢体抖动，精神萎靡、呕吐，躁动、抽搐、无力、站立或坐立不稳迟缓麻痹； 呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。需警惕神经源性肺水肿； 循环障碍：心率增快（140/分）、血压升高或休克； 实验室检查：WBC计数15×109/L、血糖升高（8.3mmol/L） C-反应蛋白(C-Reactive protein,简称CRP)升高  卫生部《EV7感染手足口病专家共识（2013年） 重症病例早期识别 EV71感染重症病例甄别的关键 是密切观测患儿的精神状态 肢体抖动、呕吐，躁动、抽搐 有无肢体抖动、易惊、皮肤温度以及呼吸、心率、血压等，并及时记录。 EV71 感染手足口病的严重并发症致病机理研究进展对病例诊断和治疗的意义 病毒毒力与基因型 双重感染 病毒载量 病 毒 机 体 机体的易感性：HLA易感基因与受体 机体免疫机制：细胞因子 EV71重症化机制新进展 * 混合感染 病毒基因变异 基因型 C2、C4、B5从很多的有神经系统感染 者中分离到 B3主要从轻症和无菌性脑膜炎中分离到 有并发症，但没有引起死亡 B4导致神经毒性的可能性小 15个死亡病例中有11个病例合并有腺病毒B组感染 没有明确的证据表明基因的变异与神经 毒性有关 病毒载量 神经毒性相关的病毒因素 高病毒载量与神经毒性正相关 免疫病理 肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，简写TNF） * * 机体的HLA()遗传易感性与重症的关系 Luan-Yin Chang,et al. HLA-A33 Is Associated With Susceptibility to Enterovirus 71 Infection. PEDIATRICS,2008.122(96): 1271 -6. HLA-A33,HLA-DR17与重症有关 * * EV71手足口病重症化机制 Tom Solomon, et al. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71. Lancet Infect Dis 2010;10: 778–90 重症病例发生机理是什么？ 多因素回归分析显示，外