思美泰治疗肝硬化以及梗阻性黄疸的使用ppt课件.ppt

思美泰?各种剂型提供多重临床选择 思美泰?有针剂、片剂两种剂型 针剂：500mg/支，适用于住院和症状严重病人 片剂： 500mg/片，适合于门诊和症状较轻病人 住院病人出院后可用片剂做序贯治疗 各位老师，大家好！ 我是雅培公司思美泰代表xxx，非常高兴有机会给大家介绍思美泰（腺苷蛋氨酸），思美泰具有多重机制，快速修复肝细胞、有效延长肝硬化患者生存率。 * 各位老师知道，肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变，由多种原因引起。目前知道的比如病毒性肝炎，慢性酒精中毒，非酒精性脂肪性肝炎，胆汁淤积等都可最后进展到肝硬化。 * 肝硬化的发病机制如下图： 多种因素导致各种细胞因子、过量活性氧（ROS）大量生成，导致肝细胞损伤、变性、坏死，进而肝细胞再生和纤维结缔组织增生，肝纤维化形成，最终发展为肝硬化； 各种细胞因子、过量活性氧（ROS）还可引起肝星状细胞（HSC）的激活，大量分泌细胞外基质，造成细胞外基质（ECM）沉积，肝纤维化形成，最终发展为肝硬化； 必威体育精装版的研究表明，胆汁酸升高时可激活核受体，引起细胞间粘附分子（ICAM-1）增多，肝纤维化形成，最终发展为肝硬化. 各位老师知道，肝硬化治疗方法很多，包括营养休息，护肝退黄，抗病毒治疗、对症治疗等等。今天我们主要讨论其中的一个，即护肝退黄治疗，了解思美泰在修复肝细胞，促进细胞再生和延缓纤维化，从而延长生命方面的临床价值。 * 肝硬化患者中黄疸发生率较高，大约80％左右的肝硬化患者有不同程度黄疸。由于肝细胞变性、坏死造成肝细胞障碍，导致胆红素排泌障碍，逆流进入血循环。 * 而且，在各种肝病患者均出现腺苷蛋氨酸合成酶下降，造成腺苷蛋氨酸的含量也下降，腺苷蛋氨酸是体内一种天然活性物质具有转甲基、转巯基和丙氨化的作用。 * 思美泰?口服治疗1周，STB和ALP即显著下降，与安慰剂组有统计学差异。在220名患者中，一半以上是肝硬化。 * 思美泰可降低胆红素，改善肝功能。治疗第一周即显著改善患者肝功能 * 思美泰具有多重作用机制，抑制肝纤维化。 思美泰具有抗炎抗氧化作用，可抑制各种细胞因子、过量活性氧（ROS）大量生成，抑制肝星状细胞（HSC）的激活，减少细胞外基质（ECM）沉积，抑制肝纤维化形成； 另外，思美泰可激活白介素10(IL-10)，白介素的增加可对抗纤维化。 思美泰的转甲基作用，促进肝细胞膜的流动性，增加Na+/K+-ATP酶的活性，抑制核受体的激活，减少细胞间粘附分子（ICAM-1），防止肝纤维化形成； 因此，思美泰对抗肝纤维化是多方面作用的结果。下面是几组研究数据。 * 研究显示，思美泰可显著降低经乙醇处理的肝细胞的ROS水平。 分离大鼠肝细胞分为三组培养，分别是：正常对照组；思美泰＋乙醇组：培养夜中加4mmol/L思美泰孵育1h，然后加入100mmol/L酒精培养；乙醇组：培养液中加乙醇；评估肝细胞内活性氧（ROS）含量。结果显示：经思美泰预处理后，显著降低肝细胞内ROS水平 * 研究显示，思美泰可抑制TNF-a对肝细胞的损伤。 在培养单核细胞的培养基中分别加入不同浓度的MTA后，再加入1ug/ml LPS培养6h，分析不同浓度MTA时培养基内TNF-a的浓度。结果显示：随着MTA浓度的增加，TNF-a浓度逐渐降低。 MTA(5‘-甲硫腺苷)是思美泰合成多胺时的中间代谢产物， MTA抑制LPS（脂多糖）诱导的TNF-α的合成。 * * 研究显示，思美泰可提高IL-1，对抗纤维化。 单核细胞在条件培养基中培养，培养基中分别加入1mM思美泰和等体积的培养液，培养2h后，加入100ug/m lLPS刺激，在不同时间点分析培养液中IL-10的浓度，结果显示：思美泰组培养液IL-10浓度显著高于对照组。 IL-10 是由体内多种细胞(单核细胞，巨噬细胞,自然杀伤细胞,B、T淋巴细胞等)产生,具有抑制免疫增殖和炎症反应功能的细胞因子；IL-10在肝脏还有抗纤维化的作用。 （Zhenyuan Song,Shirish Barve,et al.S-adenosylmethionine (AdoMet) modulates endotoxin stimulated interleukin-10 production in monocytes.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284: G949–G955, 2003） * * 思美泰可抑制肝星状细胞的活化，防止肝纤维化的发生。如图表 1. 这份基础研究是思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学及活性标记表达的影响。 从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲酰胺)培养24小时。然后再用加入思美泰的无血清DMEM培养，接着每天