抗癫痫药及抗惊厥药课件_1.ppt

多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 思考题 抗癫痫药物药理作用的机制有哪些？ 苯妥英钠的药理作用及作用机制 * * 抗癫痫药及抗惊厥药  癫 痫 癫痫的分型 一、部分性发作（局部开始的发作）] 单纯部分性发作(相当于局灶性癫痫) 1．运动性发作 2．感觉性发作 3．植物神经性发作 4．精神性发作 复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫） 1. 意识障碍起病者(精神运动性发作) 2. 继发于单纯部分性发作的意识障碍者 二、全身性发作(非局部开始的发作) 1．大发作（强直-阵挛发作） 2．小发作（失神发作） 3．不典型小发作 4．强直发作 5．阵挛发作 6．无张力发作 三、未能分型的发作 1．新生儿错乱性发作 2．婴儿痉挛 3．偏侧性发作 4．良性中央区癫痫 5．间脑癫痫 癫痫的形成：Glu/GABA失衡诱发神经元兴奋、放电。 策略：（1）纠正Glu/GABA失衡；（2）抑制癫痫病灶神经元的过度放电；（3）作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。 【抗癫痫药物的作用机制】 苯二氮卓类(benzodiazepines)和苯巴比妥(phenobarbital)激动GABAA受体、促进GABA介导的氯通道开放。 增强GABA介导的突触抑制作用。 如苯二氮卓类和苯巴比妥  2. 阻滞离子通道，如苯妥英钠，卡马西平，丙戊酸钠等可通过阻滞细胞膜电压依赖性钠通道，抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性。3.阻滞T型钙通道：如氟桂利嗪(flunarizine)，苯妥英钠和乙琥胺4.增加脑内5-HT含量？：抗痫灵(antiepilepsirine) 【抗癫痫药物的作用机制】 【体内过程】1. 口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。因此，常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用苯妥英钠的同时。2. 治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。3. 血药浓度的个体差异较大 苯妥英钠 (Phenytoin, 大仑丁dilantin) 1. 对高频异常放电神经元的钠通道具有显著的阻滞作用，抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电及其放电的扩散。此外，还与阻滞神经元的T型钙通道, 抑制Ca2+的内流有关。 【药理作用】 2. 高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。 1. 抗癫痫 常用的抗癫痫药，对癫痫大发作、单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好，但对小发作无效或甚至加重。 2. 治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作次数减少。 3. 抗心律失常。 【临床应用】 1．局部刺激 口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。2．齿龈增生 多见于儿童和青少年，发生率约20％，一般停药3～6个月后可自行消退。3．神经系统反应： 量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 【不良反应】 4．血液系统反应 抑制叶酸的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。5．骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。 6．过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。7．其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。 【不良反应】 ----保泰松、水杨酸类、磺胺类 可与苯妥英钠竞争血浆蛋白的结合部位。----苯妥英钠诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。----氯霉素等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠的血药浓度。----苯巴比妥诱导肝药酶而加速苯妥英钠的代谢。 【药物相互作用】 不良反应少见 对大发作和复杂部分性发作有效。由于作用弱，只作辅助药物与其他药合用 乙苯妥英Ethotoin 多形性红斑、高热、黄疸、中毒性肝炎、精神症状 主要用于癫痫痫大发作，由于不良反应较重，仅用于其他药物不能控制的患者 美芬妥英Mephenytoin 嗜睡、共济失调、巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少 对大发作疗效优于苯巴比妥，但对部分性发作疗效不及苯妥英钠和卡马西平 扑米酮Primidone