抗菌药物概论课PPT件.ppt

化学治疗：应用化学药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗。 化疗药物：化疗过程中所用的药物 抗微生物药： 抗菌药：抗生素：天然抗生素 人工半合成抗生素 人工合成抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药 二、抗菌药物发展简史 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 四、抗菌药物基本概念 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。 抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。如大环内酯类、四环素类、磺胺类等。 杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 四、抗菌药物基本概念 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。 最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 包括抗生素在内的大多数抗菌药物，低浓度时为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 四、抗菌药物基本概念 化疗指数：是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标， 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动 物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ ED50， * 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表 示：LD5/ED95。 * 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用 价值越高。 * 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。 四、抗菌药物基本概念 抗菌后效应(PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 氨基甙类、碳青霉烯类、喹诺酮类和万古霉素都有明显的抗菌药物后效应。 首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。（氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 ） （一）抑制细菌细胞壁合成 如青霉素类，头孢菌素类，万古霉素 细胞壁成分：肽聚糖（粘肽），细胞壁缺损后，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。 （二）增加细胞膜通透性 如多粘菌素，制霉菌素，两性霉素 B 细胞膜的通透性增加后，细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡。 （三）抑制细菌蛋白质合成 如氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，氯霉素 细菌核糖体沉降系数：70S（50S、 30S亚基） 人体核糖体沉降系数：80S（ 60S、 40S亚基） 抑制核糖体30s亚基功能：四环素类； 抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、大环内酯类。 （四）影响核酸和叶酸的代谢 （1）抑制细菌核酸合成：喹诺酮类抗菌药（DNA）、利福平（RNA）； （2）影响细菌叶酸代谢：磺胺类药物。 六、细菌的耐药性（抗药性） 1.细菌耐药性产生的原因 细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性是细菌对 抗生素不敏感的现象。 * 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质。 * 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌 药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的 灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性