抑郁症的治疗课件_ 副本PPT课件.ppt

SNRIs（5-HT和NE双重再摄取抑制） 主要有文拉法辛（venlafaxine） ，起效较快，在服用后2周内见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有速释剂和缓释剂两种 适应证 主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症 禁忌证 严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征 文拉法辛的受体模式图 SRI DRI NRI SNRI Serotonin-Noreinphrine Reuptake Inhibitor 主要阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取 作用机制 抑制5-HT再摄取 抑制NE再摄取 温和抑制DA再摄取 文拉法辛的剂量 推荐剂量：治疗剂量为75～300mg/d，一般为150～200mg/d，分2～3次服。缓释胶囊每粒75/150mg，有效剂量75～300mg/d，日服1次 广泛性焦虑症：75mg-225mg/d 强迫症：75mg-375mg/d 有效剂量和严重程度正相关，低剂量对轻度较好，大剂量对重度较好。 通常发生在治疗早期，继续治疗将减轻 常见不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍 不良反应的发生存在剂量相关性，大剂量时血压可能轻度升高（药量高于200 mg /d） 个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高 耐受良好，不良反应温和 文拉法辛的不良反应 NaSSAs（NE和特异性5-HT能抗抑郁剂） 主要有米氮平（mirtazapine）--突触前α2-受体激动剂与去甲肾上腺素和5-羟色胺能抗抑郁剂 增加去甲肾上腺素和5-羟色胺神经递质的释放，对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高，对突触后5-HT2和 5-HT3也有阻滞作用 米氮平— 双重作用NE和特异性5-HT能抗抑郁剂 去甲肾上腺素能 神经递质 5-HT能 神经递质 NA 5-HT1 5-HT2 阻断 5-HT3 阻断 -抗抑郁效果 -抗焦虑效果 抗抑郁效果 -抗焦虑作用 -改善睡眠 防止 -激越 -不安 -性功能障碍 防止 -恶心 -头痛 -呕吐 Pinder, 1997 米氮平的药代学 在体外，米氮平对P-450 1A2 、 2C9/19、 2D6、 3A4 、1E2 等酶无明显抑制作用 米氮平口服后经胃肠道吸收。单次给药和多次给药的绝对生物利用度都接近50%。半衰期为20-40小时 米氮平在肝脏代谢, 主要途径是去甲基化和氧化 在口服后几天内，米氮平及代谢产物通过尿液及粪便排泄。几乎100%的药物在4天内排出 米氮平的剂量和适应证 推荐剂量：开始30mg/d，必要时可增至45mg/d，1次/d，晚上服用 本药耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状，对性功能几乎没有影响，改善睡眠障碍，复发率显著低于阿米替林 适应证：有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，尤其适用于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症 米氮平的不良反应和禁忌证 常见不良反应：镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿 禁忌证：严重心、肝、肾病，白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用 TCAs（三环类） 阿米替林 amitriptyline 氯咪帕明（安那芬尼） clomipramine 多塞平（多虑平） doxepine 四环类 马普替林 maprotiline TCAs 主要药理作用为突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的 治疗抑郁有效率达70％ 推荐剂量： 一般为50～250mg/d，剂量缓慢递增，分次服 减药宜慢，突然停药可能出现胆碱能活动过度，引起失眠，焦虑，易激惹，胃肠道症状，抽动等症状 TCAs适应证和禁忌证 适应证 各种类型及不同严重程度的抑郁障碍 焦虑障碍，惊恐障碍 强迫障碍（氯咪帕明） 禁忌证 严重心、肝、肾病 癫痫 急性窄角型青光眼 12岁以下儿童，孕妇，前列腺肥大慎用 TCAs过敏者 禁与MAOIs联用 TCAs不良反应 中枢神经系统：过度镇静、失眠、惊厥、记忆力减退，转为躁狂发作 心血管：体位性低血压，心动过速，传导阻滞，有可能出现“心源性猝死” 抗胆碱能：口干，视物模糊，便秘，排尿困难 体重增加 性功能障碍 TCAs过量中毒 致死率高：治疗指数窄，急性中毒较为常见，过量中毒主要表现为神经、心血管和外周抗胆碱能症状（阿托品中毒症状），出现抗胆碱能谵妄状态及致命心脏毒性作用 一次吞服2.5g即可致死，尤其老人和儿童 临床表现：昏迷、痉挛发作、心律失常，还可有兴奋、谵妄、躁动、高热、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛