新生儿疾病筛查_2.ppt

云南省第一人民医院遗传诊断中心 新生儿疾病筛查 新生儿疾病筛查的历史 1934年挪威的生化学家Folling首次报到PKU 美国Guthrie教授成功的开展了phe半定量法并开展了大规模的筛查 新生儿疾病筛查的历史 现已能进行２０余种氨基酸代谢疾病的筛查、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲减、Ｇ６ＰＤ酶缺乏症等 现在各国已开展新生儿疾病筛查，且部份国家已实行免费筛查 我科开展新生儿疾病筛查的疾病 先天性甲状腺功能减低症 苯丙酮尿症 先天性肾上腺皮质增生症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 暂时性甲减 孕母或婴儿生后接触含碘化合物，机体为了防止碘过高引起T4升高，形成的防御功能 母亲服用抗甲状腺药物，通过胎盘影响胎儿甲功，引起甲减 母亲抗甲状腺抗体可引起胎儿暂时性甲抗，但不影响甲状腺功能发育 1985年至2001年我国主要城市新生儿先天性甲低筛查数量及发病率 临床症状 新生儿期的表现 1、出生体重大于第90百分点（常〉4Kg) 身长变化等 2、懒动、少哭、生理性的黄疸延长、便秘、体温低等 体格检查 前囟增大 腹胀、脐疝 心律缓慢、心音低钝 临床症状 幼儿和儿童期甲减 特殊面容、神经系统功能障碍、生长发育停滞、心血管功能低下、消化道功能紊乱 先天性甲减的实验室诊断 新生儿疾病筛查阳性，必须经过血清检测提示ＴＳＨ升高、Ｔ４下降同时结合临床. 甲状腺B超声、放射性核素显像. 骨龄测定. 区分 永久性ＣＨ 　　 暂时性ＣＨ 治疗 确诊后立即开始治疗 治疗多选择左旋甲状腺素片 治疗 定期复查甲功调整药物剂量 定期测身高、体格发育以及智力测定 苯丙酮尿症 概述 高苯丙氨酸血症是较常见的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传病。 目前将血浆苯丙氨酸浓度高于120uml/L（2mg/dL）统称为HPA。 概述 根据患儿在正常饮食情况下血浆Phe浓度持续增高的程度可分为3型： 等于或大于1200umol/L（20mg/dl）者为经典型PKU； 360-1200umol/L(6-20mg/dl)者为中等型HPA； 小于360umol/L(6mg/dl)者为轻型HPA。 基因水平病因分类 1.苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏 2.PAH的辅酶-四氢生物喋呤 (BH4)缺乏。 二类HPA治疗方法不同，早期鉴别诊断十分重要 发病率 各国发病率不同，一般而言，白人发病率较高，黑人发病率较低。 近年来收集中国主要筛查实验室的430万新生儿筛查资料统计分析,我国HPA的发病率约为1:11307。我国北方地区的发病率高于南方地区。 病因和发病机制 Phe是人体必需氨基酸,进入体内 一部份用于蛋白质的合成, 一部份通过苯丙氨酸羟化作用转变成酪氨酸 仅有少量的phe经过次要的代谢途径在转氨酶的作用下转变成苯丙酮酸. 病因和发病机制 PKU患者苯丙氨酸羟化酶缺乏,酪氨酸和正常代谢产物减少,血phe含量增加,刺激转氨酶发育,次要代谢途径增加,生成苯丙酮酸 、苯乙酸和苯乳酸,并从尿中大量排出苯丙酮酸 ，产生苯丙酮尿。-------苯乳酸使患儿尿液具有特殊的鼠尿臭味 。 高浓度的异常代谢产物可抑制酪氨酸酶,使黑色素合成障碍;---- 皮肤颜色改变（发色由黑变黄，皮肤白 ） 病因和发病机制 苯丙酮酸是线粒体丙酮酸转移酶抑制剂，线粒体产生ATP减少，影响髓鞘的形成。 高浓度Phe可抑制氨基酸转运系统，导致脑组织对氨基酸摄入减少和氨基酸比例失调，影响蛋白质和有关神经递质的合成。 高浓度Phe还可抑制脂肪酸去饱和酶，影响脑苷脂代谢。 最终：影响神经系统发育------导致智力障碍 临床表现 初生时正常，新生儿时期无特殊症状。 有些可出现喂养困难、易激惹、呕吐，可误诊为先天性幽门肥厚。 部分作者认为在新生儿时期就出现明显症状者可能是由于BH4缺乏引起的，而不是经典型PKU。 临床表现 未经治疗的3-4月后逐渐表现出智力 、运动发育落后、头发 、皮肤以及小便的改变，一些患儿可有湿疹、尿有鼠尿味，大部分小儿肌张力增高，腱发射亢进，约1/4有惊厥（多在18个月以内），50%以上脑电图异常。 临床表现 未治疗的小儿出现多动，无目的的运动，其他如小头畸形、虹膜色素减少、牙釉质发育不良、生长发育缓慢、头发黄、皮肤白等。 在新生儿筛查开展较好的国家，经典型患儿很少出现临床异常。 临床表现 随年龄的增长,年长儿约60%有严重智力障碍，2/3有轻微的神经系统体征,严重者可有脑性瘫痪。约1/4患儿有癫痫发作。 实验室检查 新生儿疾病筛查(时间分辨荧光法) 串联质谱检查 Phe负荷实验 BH4负荷实验 Phe和BH4联合负荷实验 尿喋呤检查 DHPR活性测定 治疗 通过基因治疗修正缺陷的基因,是治疗PKU的根本途径.