新生儿疾病筛查_1.ppt

云南省第一人民医院遗传诊断中心 新生儿疾病筛查的历史 1934年挪威的生化学家Folling首次报到PKU 美国Guthrie教授成功的开展了phe半定量法并开展了大规模的筛查 新生儿疾病筛查的历史 现已能进行２０余种氨基酸代谢疾病的筛查(包括高苯丙氨酸血症)、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲减、Ｇ６ＰＤ酶缺乏症等 现在各国已开展新生儿疾病筛查，且部份国家已实行免费筛查 我科开展新筛的疾病 1、先天性甲状腺功能减低症 2、苯丙酮尿症 3、先天性肾上腺皮质增生症 4、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 症 暂时性甲低 见于未成熟儿 孕母服用抗甲状腺药物 孕母或婴儿生后接触含碘化合物 母亲存在抗甲状腺抗体:母亲有自身免疫性甲状腺疾病.母亲抗甲状腺抗体可引起胎儿暂时性甲抗，但不影响甲状腺功能发育 1985年至2001年我国主要城市新生儿先天性甲低筛查数量及发病率 临床症状 新生儿期的表现 1、出生体重大于第90百分点（常〉4Kg) 身长变化等 2、懒动、少哭、生理性的黄疸延长、便秘、体温低等 临床症状 幼儿和儿童期甲减 特殊面容、神经系统功能障碍、生长发育停滞、心血管功能低下、消化道功能紊乱 体格检查 前囟增大 腹胀、脐疝 心律缓慢、心音低钝 先天性甲减的实验室诊断 新生儿疾病筛查阳性，必须经过血清检测提示ＴＳＨ升高、Ｔ４下降同时结合临床. 甲状腺B超声、放射性核素显像. 骨龄测定. 新生儿甲状腺功能正常参考值 T4 84-210 nmol/l(6.5- 16.3ug/dl) FT4 12-28 pmol/l(0.9-2.2ng/dl) T3 1.5-4.6 nmol/l(100-300ng/dl) TSH 1.7-9.1mu/L(1.7-9.1uU/ml 各种类型先天性甲减的T4、TSH变化特点 区分 永久性ＣＨ 　　 暂时性ＣＨ 治疗 确诊后立即开始治疗 治疗 多选择左旋甲状腺素片 治疗 定期复查甲状腺功能调整药物剂量 定期测身高(包括骨龄测定)、体格发育以及智力测定 T4、TSH在先天甲减筛查的优缺点 T4在甲减筛查的优点：方法简便， 成本低，可检出继发性甲减 T4甲减筛查的缺点：复查率高，假阴性较多 TSH在甲减筛查的优点：特异性强， 灵敏 ，复查率低，原发性甲减很少出现假阴性 ，可查脐血 TSH甲减筛查的缺点：分析过程长，成本昂贵，可能遗漏继发性甲减 苯丙酮尿症 概述 高苯丙氨酸血症是较常见的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传病。 目前将血浆苯丙氨酸浓度高于120uml/L（2mg/dL）统称为HPA。 概述 根据患儿在正常饮食情况下血浆Phe浓度持续增高的程度可分为3型： 等于或大于1200umol/L（20mg/dl）者为经典型PKU； 360-1200umol/L(6-20mg/dl)者为中等型HPA； 小于360umol/L(6mg/dl)者为轻型HPA。 基因水平病因分类 1.苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏 2.PAH的辅酶-四氢生物喋呤 (BH4)缺乏(恶性PKU)。 两类HPA治疗方法不同，早期鉴别诊断十分重要 发病率 各国发病率不同，一般而言，白人发病率较高，黑人发病率较低。 近年来收集中国主要筛查实验室的430万新生儿筛查资料统计分析,我国HPA的发病率约为1:11307。我国北方地区的发病率高于南方地区。 发病率 根据PKU发病率计算,正常群体中有相当比例的个体(2%)为杂合子,有0.04%的夫妇双方可能是杂合子,他们将有生育患儿的风险. 病因和发病机制 Phe是人体必需氨基酸,进入体内 一部份用于蛋白质的合成, 一部份通过苯丙氨酸羟化作用转变成酪氨酸 仅有少量的phe经过次要的代谢途径在转氨酶的作用下转变成苯丙酮酸. 病因和发病机制 PKU患者苯丙氨酸羟化酶缺乏,酪氨酸和正常代谢产物减少,血phe含量增加,刺激转氨酶发育,次要代谢途径增加,生成苯丙酮酸 、苯乙酸和苯乳酸,并从尿中大量排出苯丙酮酸 ，产生苯丙酮尿。---苯乳酸使患儿尿液具有特殊的鼠尿臭味 。 高浓度的异常代谢产物可抑制酪氨酸酶,使黑色素合成障碍;--- 皮肤颜色改变（发色由黑变黄，皮肤白 ） 病因和发病机制 苯丙酮酸是线粒体丙酮酸转移酶抑制剂，线粒体产生ATP减少，影响髓鞘的形成。 高浓度Phe可抑制氨基酸转运系统，导致脑组织对氨基酸摄入减少和氨基酸比例失调，影响蛋白质和有关神经递质的合成。 高浓度Phe还可抑制脂肪酸去饱和酶，影响脑苷脂代谢。 最终：影响神经系统发育---导致智力障碍 临床表现 初生时正常，新生儿时期无特殊症状。 有些可出现喂养困难、易激惹、呕吐，可误诊为先天性幽