抗震颤麻痹药物.ppt

第17章 治疗CNS退行性疾病药 --抗帕金森病药 CNS退行性疾病 帕金森病（parkinson’s disease，PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 老年性原发性痴呆症 亨廷顿舞蹈病（huntington disease, HD） 遗传性进行性舞蹈病 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS） 肌萎缩侧索硬化症 （ALS） Stephen Hawking Muhammad Ali, the greatest boxer 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 又称震颤麻痹（paralysis agitants） ——原因不明，进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。 典型症状：静止震颤（resting tremor）、肌肉强直（rigidity）、运动迟缓（bradykinesia）、共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。 发病率：60岁以上，1% PD发病机制 纹状体 黑质 壳核 尾状核 杏仁核 DA1样受体 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 锥体外系功能 障碍 DA（－） Ach（＋） DA2样受体 治疗药物： 拟多巴胺药物：补充递质 左旋多巴、卡比多巴、 金刚烷胺（促DP释放药） 溴隐亭（DP受体激动剂）. 抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品 第一节 拟多巴胺药物 左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、金刚烷胺。 一. 左旋多巴（L-dopa, levodopa） 体内过程： 口服吸收快，只有1%进入CNS。 t1/2：1-3h 药理作用： 在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。 1988年 纹状体 黑质 血-脑屏障 L-DOPA 氨基酸脱羧酶（ADCC） 多巴胺（DA） 副作用 1% 多巴胺 临床应用： ① 各型PD： 对PD均有效， 使 80% PD 病人症状明显改善, 起效较慢（2-3周显效）， 用药早期有效， 长期用药疗效减弱（与受体下调有关）。 对氯丙嗪引起的PS无效。 ② 肝昏迷。 肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑ →脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺 ↑ →CNS功能紊乱-肝昏迷。 L-dopa转化为NA，对抗伪递质的作用。 左旋多巴 不良反应： 早期反应： 左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。 ①胃肠道反应 ：厌食、恶心、呕吐（D2R） ②心血管反应：体位性低血压 。 DA 抑制交感神经末梢NE 作用血管壁DA受体 长期用药反应： 多巴胺受体过度兴奋 ? 不自主异常运动 ， 舞蹈症。（治疗2年后，90%） 症状波动：开-关反应（on-off response） 开时：多动，不安， 关时：肌肉强直，运动不能。 ? 精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。 二. 卡比多巴（carbidopa） — ?-甲基多巴肼 氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制剂。 抑制外周L-dopa转化为多巴胺， 减少L-dopa副作用和增强疗效。（增效剂） 单独应用无作用，L-dopa的辅助药物。 苄丝肼（benserazide）效应相同。 纹状体 黑质 血-脑屏障 L-DOPA 氨基酸脱羧酶（ADCC） 多巴胺 副作用 卡比多巴 抑制 （ 4 ：1） 多巴胺 三. 金刚烷胺（amantadine） 药理作用： 促进多巴胺释放，抗病毒，退热。 ① 缓解肌肉强直、震颤、运动障碍， ② 见效快、48h明显改善，维持时间短， ③ 与L-dopa合用有协同作用。 美金刚胺（memantine） 四. 溴隐亭（bromocriptine） —— 多巴胺受体激动剂 激动黑质-纹状体通路的多巴胺D2受体，对D1受体部分拮抗。 与L-DOPA合用，可提高疗效。 口服10-15mg/d，起效快，1h显效， 作用持久。 可治疗Ⅱ型精神分裂症、抑郁症。