晚期结直肠癌（mcrc）的维持治疗课件.ppt

Nordic ACT试验设计： 试验人群：mCRC 总人数：247名患者 方案：XELOX/XELIRI (6) 或FOLFOX/FOLFIRI(9) →Arm A/B 方法：RCT 主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、AE/SAE Nordic ACT-维持治疗:靶向 vs. 化疗+靶向 Nordic ACT Trial-维持治疗:靶向 vs. 化疗+靶向 Nordic ACT Trial试验结果： mPFS: 5.73 vs. 4.23 months HR: 0.79; P=0.19; 95%CI:0.55 -1.12 mOS: 21.5 vs. 22.8 months HR: 0.88; P=0.51; 95%CI:0.61-1.27 Safety: 相当 DREAM(OPTIMOX3) TRIAL-维持治疗:靶向 VS. 化疗+靶向 a奥沙利铂 100 mg/m2 d1 (6周期), 5-FU 2.4 g/m2 d1–2, FA 400 mg/m2 d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 6–12周期 b奥沙利铂 100 mg/m2 d1 (6周期), 卡培他滨1.25–1.5 g/m2 bid d1–d8, bev 5 mg/kg d1 q2w, 6–12周期 c 伊立替康 180 mg/m2 d1, 5-FU 2.4 mg/m2 d1–2, FA 400 mg/m2 d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 12周期 mFOLFOX7 + 贝伐珠单抗a XELOX2 + 贝伐珠单抗b FOLFIRI + 贝伐珠单抗c 贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) + 厄洛替尼 (150 mg/d) 直至PD 随 机 未 PD n=222 n=224 2007年1月4日-2011年10月13日 诱导阶段 (N=700) 维持阶段 (N=446) 贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) 直至PD 登 记 Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. 维持PFS(自随机起) (%) 0 20 40 60 80 100 时间 (月) 2 6 0 4 8 10 12 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 患者数 224 222 事件数 177 (79%) 150 (68%) 删失 47 (21%) 72 (32%) 中位 [95% CI] 4.57 [4.1–5.5] 5.75 [4.5–6.2] HR [95% CI] 0.73 [0.59–0.91] p值 0.0050 Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. DREAM(OPTIMOX3) Trial-维持治疗:靶向 vs. 化疗+靶向 DREAM (OPTIMOX3)---最终结果 Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. 随机患者? 贝伐珠单抗 (N=224) 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 (N=222) HR [95% CI] p值 PFS (自登记起) 9.23 10.22 0.73 0.0045 OS (自登记起) 27.90 28.50 0.73 0.05 Tournigand C, et al. ASCO 2013abstract LBA3515. 亚组分析：无论在KRAS野生型或突变型患者中，两 组PFS及OS情况均无显著差异。 mCRC维持治疗---双靶向联合维持的结论 mCRC在标准一线治疗后，继以贝伐单抗单药维持至进展，疗效与贝伐单抗+厄洛替尼治疗一致； 仅OPTIMOX3试验mPFS有差异； 但mOS两组间无统计学差异； 不良反应：厄洛替尼组带来了20%的3-4级皮肤毒性； KRAS 状态无助于筛选对厄洛替尼治疗受益的 患者群体。 启示：mCRC一线标准治疗后，贝伐单抗的维持治疗暂不考虑联合其他TKI。 Bev维持治疗优选；那么维持PD之后又如何？ “一线→维持→PD→跨线”新模式CAIRO3 Koopman M, et al. 2013 ASCO Abstract 3502. 维持治疗 卡培他滨 625 mg/m2 bid, 连续 贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv, d1, q3w 研究前诱导治疗：XELOX+贝伐 q3w x 6 卡培他滨 1000 mg/m2 bid, op. d1-14 奥沙利铂 130 mg/m2 iv, d1 贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv, d1 观察 R 卡培他滨+ 贝伐珠单抗 PD 再次使用XELOX+贝伐 PD P