第十一章适应性免疫应答细胞B 淋巴细胞 课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2. 等位排斥和同种型排斥 H 16号染色体 ? 2号染色体 ? 22号染色体 1对 1对 1对 重排表达（随机） 1条 1条 1条 等位排斥 只表达1型 （非随机） 同种型排斥 结果：保证1个B细胞 只产生1种特异性的BCR和抗体 3. Ig类别转换 成熟B IgM 抗原、Th、CK 活化、增殖、分化 浆细胞 IgG或IgA或IgE CK （转类） （特异性不改变） 机理： VDJ-C?——C?-C?3-C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2 V基因与不同C基因片段之间的再次重排 由基因片段前的转换区介导 （Switch region, S区） VDJ-C?3——C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2 二、BCR多样性产生的机制 1. 组合造成的多样性 重排多样性 VH=65?27 ?6=10530 V?=40 ?5=200 V?=30 ?4=120 H链、L链配对的多样性 10530 ?200 ?120=2.5 ?108 2. 连接造成的多样性 不精确连接 （核苷酸丢失） N区核苷酸插入 重组酶将选定片段间DNA切除 末端转移酶将核苷酸加至N断端 重新连接后插入的核苷酸称为N区 结果： 连接部氨基酸变化 连接部以后编码改变 （只发生在H链） 3. 体细胞高频突变造成的多样性 发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞 为DNA点突变,常见于H 链 V区的3个CDR区,尤其是CDR3 抗体亲和力成熟 TCR 多样性的机制 与BCR基本类似，都有组合和连接造成的多样性 不同点： 无体细胞高频突变 N-核苷酸的插入多于BCR，TCR 的α、β链都有N-核苷酸的插入 三、淋巴细胞的克隆选择 某一特定抗原的进入只是选择出相应的克隆。 Burnet提出克隆选择的理论 众多的淋巴细胞克隆来自于同一淋巴祖细胞 未成熟淋巴细胞如结合自身抗原被克隆删除——自身免疫耐受 成熟淋巴细胞可识别外来抗原，发生活化、增殖 同一克隆的淋巴细胞识别相同的抗原 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第十一章 适应性免疫应答细胞： B 淋巴细胞 第一节 B细胞的表面分子及其作用 第二节 B细胞亚群 第三节 B细胞的功能 第一节 B淋巴细胞表面的分子及其作用 一、BCR复合物 1. mIg：特异识别Ag 未成熟B细胞膜表达mIgM, 成熟B细胞膜表达mIgM、mIgD 胞浆段只有3个aa 2. Igα/Igβ（CD79a/CD79b） 传递Ag-BCR结合的信号 参与Ig从胞内向胞膜的转运 相当于T细胞表面的CD3分子 BCR复合物 二、辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225——B细胞共受体 CD21: CR2,为C3d的受体，也是EBV的受体 辅助BCR增强B细胞活化的第1信号,功能类似于CD4或CD8 补体系统活化 ? C3d片段 ? 与Ag结合 ? 同CD21和BCR结合 ? 协同受体与BCR交叉连接 ? 增强BCR识别抗原产生的信号。 CD72：含ITIM，抑制第1信号。如果与CD100相互作用，能消除CD72的抑制作用，而增强第1信号。 B细胞共受体-BCR复合体的相互作用 三、 协同刺激分子(co-stimulatory molecules) CD40：与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。 CD80/CD86：又称为B7，表达在活化的B细胞表面 。 与CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化 根据对抗原的刺激状态 依据CD5分子表达 分类 初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞 B1细胞（CD5 B细胞）— CD5+ B2细胞 — CD5- 第二节 B细胞的亚群 B-1与B-2细胞的异同 B-1细胞 B-2细胞 CD5 + - 占B细胞比例 5-10% 90% 初次产生时间 胎儿期 出生后 更新方式