分子细胞遗传学在病理学中的有关应用.ppt

人类染色体结果分析 1.正常： 46，XY（染色体核型分析未见异常） 46，XX （染色体核型分析未见异常） 2.多态性： 46，XY，15ps+（染色体正常变异） 3.异常 新突变的发生率 3.韩国首尔大学妇产科遗传研究所，在4907例产前诊断中检测出150例异常，占3.1％，其中4例为新突变结构异常，占0.08％。 因此，在产前诊断和遗传咨询中，必须进行家系调查，对异常核型的遗传风险进行估计。 常染色体综合征 常染色体病(autosomal disease)——由于1-22号染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病，已记载常染色体综合征108个(表1) 。 常染色体病的临床表现——先天性非进行性的智力异常，生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形。 包括：单体综合征——某号染色体仅含1条（21号单体、22号单体） 三体综合征——某号染色体有3条（7号、8号、9号、13号、14号、18号、19号、20号、21号、22号三体） 部分单体综合征——某一条染色体某一区带有缺失（涉及到每条染色体） 部分三体综合征——某一条染色体的某一区带有3份（涉及到每条染色体） 表1示108种常染色体综合征 分子细胞遗传学在病理学中的应用兰大一院中心实验室 李娟 医学遗传学 研究人类病理性状的遗传规律及其物质基础，它是遗传学与医学结合的一门边缘科学。通过研究人类疾病的发生、发展与遗传因素的关系，提供诊断、预防、治疗遗传病与遗传有关疾病的科学根据及手段。 遗传学分类 群体遗传学 免疫遗传学 药物遗传学 体细胞遗传学 分子细胞遗传学 肿瘤遗传学 遗传病的特点 遗传性 遗传物质的突变或畸变 生殖细胞或受精卵细胞的遗传物质改变 终生性 遗传物质的组成 DNA结构 基因 基因的分类 基因的结构 基因的功能 人类染色体的数目： 男性核型为46,XY 女性核型为46,XX 1号—22号男女共有称为常染色体 X、Y染色体与性别有关称为性染色体 同一对染色体又称为同源染色体,一条来自父方，一条来自母方 示男性的中期染色体及核型照片 示女性的中期染色体及核型照片 示光学显微镜下所见的细胞核照片 示电子显微镜下所见的人体淋巴细胞的细胞核照片 示核小体的电子显微镜照片 示21号中期染色体的光学和电子显微照片 示染色体是组成细胞核的主要成分，一条染色体是一个DNA分子 示从DNA到中期染色体的多极螺旋化过程的模式图 染色体半保留复制 染色体上基因的转录与翻译 遗传病： 遗传物质突变所致的疾病，包括基因病、染色体病。 突变：DNA在剂量或序列上的改变。 基因病：包括单个核苷酸改变到一个基因改变 （用分子遗传学方法及有关仪器检测—分辨率为1bp） 染色体病：包括染色体上一个次亚带、亚带、 带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变 （用细胞遗传学方法在显微镜下观察——分辨率为3000kb） 人的各号染色体大小及估计的基因数 显带染色体的命名 （从320、550、850到1200条带阶段） 染色体检测的主要技术 1.非显带染色体 2. G显带染色体 （300- 500条带） 染色体检测的主要技术 5.染色体荧光原位杂交技术 FISH检测未培养羊水细胞21号染色体 3个橘红色信号显示为唐氏综合症结果 常规细胞遗传学检测结果 示标准唐氏综合症 染色体检测的主要技术 人类染色体的多态性 人类核型是一个高度变异的体系。在正常人群中，经常可以看到各种染色体形态的微小变异，如结构和带纹着色强度的差异等。 发生率： 显带以前，新生儿的多态性占2－3％，G和C显带以后，提高了一倍，荧光显带能显示带纹的强弱，达到50％。 人类染色体的多态性 多态性的常见部位： 1.近端着丝粒染色体的短臂和随体区 2.常染色体的1、9、16、3、4染色体 3.Y染色体长臂的远侧2/3 46，XX，1qh+,15pstk＋ 46，XX，1qh+,16qh+ 46，XX，9h- 46，XX，9qh+ 46，XX，15ps+（随体）