医学免疫学第6版课件-免疫器官与组织PPT.ppt

第三章 免疫器官与组织;本章教学大纲 【目的要求】 1.掌握 免疫器官的组成及其功能。 2.熟悉 T细胞在胸腺内发育过程，B细胞在骨髓内 的发育过程；免疫细胞间的相互作用以及阴性选择 和阳性选择的概念和意义。 3.了解 粘膜相关淋巴组织的组成、分布、功能，了解淋巴 细胞再循环。 【教学内容】 1.中枢免疫器官的组成。 2.B细胞在骨髓的分化发育和表面标志的表达；T细胞在胸腺微 环境中的分化过程及选择性发育。 3.外周免疫器官的组成和功能。 ; 免疫器官和淋巴组织由胸腺、骨髓（人和哺乳动物，而禽类则是法式囊）、淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织所组成。 免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官及组织。;第一节 中枢免疫器官 一、骨髓 骨髓（bone marrow）在出生前后，主要承担造血功能，是各类免疫细胞以及T细胞的前体细胞的发生场所。 1.骨髓组成和造血干细胞的分化 （1）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞（stromal cell）。骨髓基质细胞的作用：①粘附性接触，如VLA-4和VCAM-1 之间的结合；②提供生长因子，如SCF和IL-7。 ;Secreted Factors - CYTOKINES; ; 2.B细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(定居在外周免疫器官);B细胞的发育过程示意图; （1）骨髓基质细胞对B细胞发育的作用：见前述。 （2）B细胞受体（BCR）的表达：编码免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达可对B细胞的各发育阶段加以区别。 （3）B细胞免疫球蛋白以外其它膜分子的表达：CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受体、CD25等。 ;B细胞发育的不同阶段其膜Ig的表达情况;特征; 二、胸腺;胸腺小叶结构示意图; 1.胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellular matrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影???胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。; （1）胸腺上皮细胞：影响胸腺细胞分化的两种方式：①细胞—细胞间相互接触；② 分泌细胞因子。 （2）树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。 （3）巨噬细胞：散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 ; （4）细胞外基质 1）细胞外基质的组成：见上述。 2）细胞外基质的功能：①维持胸腺内细胞的正常生理功能；②促进细胞—细胞间的相互接触；③胸腺细胞移行成熟。; 2.T细胞在胸腺内的发育 （1）简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区 （成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。 （2）在移行中胸腺细胞表面分子的变化：见下图。; 双阴性(CD4- CD8-）胸腺（T）细胞 （存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区） 双阳性（CD4+ CD8+）胸腺细胞 （主要存在于皮质深区） 单阳性(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 （存在于皮髓质交界处及髓质区） 进入外周免疫器官或血液;胸腺微环境与T细胞分化示意图;T细胞在胸腺内的发育过程 ; （3）TCR基因的重排：在胸腺细胞增殖分化过程中，TCR基因重排可逐渐形成数目众多的不同克隆胸腺细胞，重排频率越大，识别抗原越精细，特异性越强。而γδ胸腺（T）细胞和NKT细胞成熟较早，重排频率小，特异性则低。;TCR基因;TCR基因的组成 ;TCR基因重排示意图; （4）阳性选择与阴性选择 1）阳性选择：是指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟T细胞对MHC分子-抗原肽复合体发生应答。阳性选择（positive selection）决定T细胞对抗原肽应