他汀在缺血性卒中二级预防中的应用-陈晓虹.ppt

他汀在缺血性卒中二级预防中的应用 辽宁省人民医院神经内科 陈晓虹 概述 缺血性脑卒中复发率高， 常用的预防药物为阿斯匹林； 除阿司匹林之外， 其它具有循证医学证据的预防药物还有吗？ 2006年医学界的十大要事之一： 首次证实他汀在卒中二级预防中的作用 缺血性卒中患者使用立普妥多大剂量合适？ 按照《专家建议》二级预防的要求，要按危险分层治疗： 标准治疗 LDL-C降低30~40%， 立普妥10mg； 强化治疗 LDL-C降低＞40%， 立普妥20～40mg； 如何选择他汀类药物？ LDL-C降低幅度相同＝临床获益相同 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 LDL-C下降相同，获益相同??—新公布：来自美国临床实践医疗管理数据库回顾性分析 对因剂量因素导致的两种他汀降低LDL-C水平的预期差异调整后， 在LDL-C降低幅度具可比性的情况下，与辛伐他汀相比，服用阿托伐他汀，心血管事件风险显著降低14%。 2005年荷兰临床实践数据的回顾性分析：阿托伐他汀比其他他汀，更显著降低心血管事件 研究结果的提示 临床试验中，即使LDL-C降低幅度相同，不同他汀的心血管获益仍有显著差异。 不能根据LDL-C降幅，简单推断他汀的疗效等式 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 非降脂机制可能不同(大同小异?) LDL-C下降程度只是他汀作用程度大小的标志 血脂达标后，长期维持原剂量治疗 * 在SPARCL研究中，立普妥充分显示了其良好的肝脏和肌肉安全性。与安慰剂相比，立普妥80mg/日治疗除使肝酶有所升高外（肝酶升高是他汀类效应），其它横纹肌不良事件、肌酶升高均与安慰剂无显著差异。 * 因此，SPARCL这一独特的里程碑研究证实，立普妥 80mg/天能够显著降低近期发生过卒中/TIA而无冠心病史患者的再发卒中风险。立普妥成为目前唯一具有卒中二级预防循证证据的他汀。 * 大家可能有一个问题，就是SPARCL研究中的获益是立普妥80mg的剂量下获得的，那么在临床中是否也要用到这个剂量？如何合理使用立普妥防治卒中呢？ * 有了降脂治疗的原则和目标，我们还需要知道立普妥多大剂量能够满足《专家建议》推荐的降脂需求。 此表列出了现有上市的他汀类药物降LDL-C幅度及所需的剂量。从表中可以看出，立普妥10mg可使LDL-C降低37%，可满足标准降脂需求。立普妥20mg使LDL-C降低43%，40mg使LDL-C降低49%，可满足极高危患者强化降脂需求。因此，当您碰到极高危卒中患者，可处方立普妥20-40mg进行强化降脂治疗。 注： 该表格是根据164项随机、安慰剂对照研究的荟萃分析得出的各他汀降脂幅度的总估计值。这些研究均为短期、随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及6种他汀，入选患者多达38,000人。评价了他汀类药物降低总胆固醇和LDL-C的效力。辛伐他汀和洛伐他汀需要80mg才能达到强化降脂要求，普伐他汀与氟伐他汀在其推荐剂量范围内不能达到强化降脂要求。瑞舒伐他汀在中国批准使用的最大剂量为20mg，降LDL-C幅度为48%，并未超越立普妥的最大降脂幅度。 这是对164项临床试验中他汀类药物降脂疗效进行比较得出的。立普妥20mg使LDL-C降低43%，可满足极高危患者强化降脂需求。 立普妥10mg使LDL-C降低37%，可满足缺血性卒中患者的标准降脂需求；在中国目前上市的他汀中，立普妥能最大幅度降低LDL-C。根据瑞舒伐他汀中文产品说明书，在中国批准的最大使用剂量为20mg/日，即其最大降LDL-C幅度为48%。 而立普妥服用剂量范围是10-80mg/日。 * SPARCL这一划时代的研究无疑为卒中防治提供了新思路和新手段，从此揭开了他汀防治卒中的新序幕。相信立普妥能为卒中患者带来更多希望。最后，让我们一起拥抱他汀，拥抱立普妥。 SPARCL研究是他汀强化降胆固醇治疗预防卒中再发的研究，该研究首次证实他汀在卒中二级预防中的作用，被AHA评为2006十大医学进展之首。 * 这是SPARCL的研究设计。SPARCL研究是一项随机、双盲研究，入选患者来自全球200多个研究中心，共4,731名患者，这些患者在6个月内发生过卒中/TIA（实际绝大多数病人在发病后3个月内入组），但无冠心病史，LDL-C水平在