介绍几种新的感染性标志物1218太工讲课课件.ppt

讲者介绍 胡锡池，硕士，毕业于苏州大学病原生物学专业。无锡二院“青年人才库”培养对象，长期从事微生物的鉴定与耐药性的监测工作。现为无锡市第二人民医院临床微生物室专业主管，同时也是无锡耐药监测平台主要成员。近三年在省级核心期刊上发表细菌耐药方面的专业论文近十篇，获省级新技术引进奖两项，在研市级立项课题一项。 介绍几种新的感染标志物 无锡二院 胡锡池 当前抗感染领域现状 随着各类侵入性诊断操作的应用，多重耐药细菌的蔓延，严重烧创伤、器官移植病人和放化疗病人的增加，医院性感染、脓毒血症和多器官功能衰竭综合征（MODS）的发生率不断升高。尽管现代医疗已取得很大进步，但上述感染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因。因此对这些感染并发症进行早期治疗显得尤为重要。然而感染并发症的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。因此，寻找新的，敏感而特异的感染性标志物在当下就显得尤为重要。 几种新的感染标志物 1、降钙素原（ProcalcitominPCT） 2、内毒素 3、(1→3)-?-D-葡聚糖（G试验） 4、半乳甘露聚糖（GM试验） 5、呼吸道病毒7项检测（直接免疫荧光法） 降钙素原（ProcalcitominPCT） 降钙素原概述 降钙素原是正常人血清中存在，含116个氨基酸组成的糖蛋白，最初由甲状腺C细胞产生; 在非感染或病毒性感染疾病时保持非常低的血清水平，在细菌性感染时含量升高，并与感染程度和预后呈正相关; 目前国外认为PCT为一种新的具有创新意义、可用于诊断和监控严重细菌感染及脓毒血症、败血症等疾病的理想指标，具有高度的敏感性和特异性; PCT含量的变化稳定，并出现在疾病的早期（3-4h）。半衰期(24h); 正常血清水平:100-150pg/ml。 哪些情况下降钙素原会升高 全身性细菌感染； 严重休克、SIRS和MODS。 真菌、寄生虫、立克次体、结核感染； 病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高； PCT的临床意义 早期诊断 在感染发生2-3h血浆PCT浓度就会升高. 病情监测 在脓毒性休克时PCT含量最高，可达1000ng/ml，是正常人的2000倍。随着感染的恢复PCT也随着下降。PCT升高幅度依次为Sirs（全身性炎症反应综合症）+/—， Sepsis（败血症）2+、Severe Sepsis（严重败血症）3+、Sepsis Shock （败血症休克）4+ 预后判断 动物实验证明，PCT是一个潜在的致死因子，本身不会启动脓毒性反应，但可放大并加重脓毒性的病理反应，当PCT含量升高时死亡率也升高。 鉴别诊断 细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断 细菌感染和病毒感染的鉴别诊断（脑脊膜炎等） 器官移植术后鉴别诊断（细菌感染、病毒感染、吸收热、排斥反应、真菌感 染等） 脓毒性休克和非脓毒性休克的鉴别诊断 PCT 的实验室检测 免疫发光法( ILMA) –法国梅里埃公司、美国罗氏 该方法敏感性高, 特异性强，此法测定的低限值为0.1ng/ml, 检测耗时约2h。 SPCT- Q- 半定量快速实验-德国评细替、武汉海特 该方法操作简单、结果易观察的特点。其低限值为0.5ng/ml。检测耗时约0.5h。（无锡雷赛公司） 放射免疫学分析法 透射免疫浊度法 不同人群中血浆PCT的值 PCT 与其它感染性指标的比较。 PCT PS WBC :特异性高：全身性感染既可导致白细胞升高, 也可以引起白细胞减少。 PCT PS CRP：灵敏度好：PCT可在感染后2个小时后检测；CRP在炎症过程开始8～12h 后，才能从血清中检测出。 PCT PS IL- 1、IL- 6、TNF- α:稳定性好： PCT 的半衰期较长( 20～24h) ；IL半衰期很短( 数分钟至几小时)。 内毒素检测 内毒素研究背景 定义 细菌内毒素（ Endotoxin ）是G-菌细胞壁上的特有结构，内毒素为外源性致热原，它可激活中性粒细胞等，使之释放出一种内源性热原质，作用于体温调节中枢引起发热。内毒素的主要化学成分为脂多糖（LPS）中的类脂A。 内毒素的生物学效应 内毒素血症与临床疾病的相关性 (1→3)-?-D-葡聚糖(G试验) 半乳甘露聚糖(GM试验) 当前侵袭性真菌感染(IFI)检测的现状 发病率呈逐年上升趋势，且漏诊率居高不下。据尸检研究发现，75%的IFI病例在生前漏诊，主要原因是IFI的临床表现不典型易被基础疾病所掩盖，导致诊断困难。 目前常规微生物学检查（直接涂片镜检和真菌培养）耗时长，干扰因素多。而分子生