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小RNA在慢性疾病治疗中应用 　　摘要：通过对小RNA分类及其在慢性疾病治疗中的应用的介绍，阐明了小RNA在生命科学基础理论研究及在疾病治疗中的重要应用价值；通过对现阶段研究成果的分析，指出了小RNA研究的优势和存在的问题，并预测了其未来发展趋势。 　　关键词：小RNA；RNA干扰 　　中图分类号：Q3 文献标识码：A 文章编号：1674-0432（2011）-04-0068-1 　　 　　慢性疾病治疗非编码性小RNA（non-coding small RNA）主要指长度为20-30个核苷酸的内源或外源RNA分子。过去认为非编码小RNA主要存在于多细胞真核生物中，对多细胞的个体发育具有一定影响。后来在单细胞藻类中也发现了非编码小RNA，从而改变了人们对小分子RNA的认识。非编码小RNA存在于动物、植物和低等藻类细胞中，参与基因表达、调控。目前，将小RNA 分子主要分为四大类：微小RNA（microRNA，miRNA）、piRNA（piwi-associated RNA）、小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）和较长的非编码RNA。 　　1 小RNA的种类 　　1.1 miRNA 　　微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长21-24个核苷酸的小RNA分子。lin-4和let-7是最早在线虫中发现的2个miRNA，它们通过部分序列互补结合到靶mRNA的3′非编码区，调控线虫发育过程。人们根据序列的相似性将已经从线虫、人、小立碗藓和拟南芥中发现的几十到几百种miRNA分子，划分成不同的家族，如拟南芥中200个miRNA属于约100个家族。到2008年，发现并鉴定出的约8200个miRNA，分布于动物、植物、单细胞藻类等73个物种中。 　　1.2 piRNA 　　piRNA (Piwi-associated RNA)是在哺乳动物生殖细胞中发现的一类新型小分子RNA，约30个核苷酸，较其他小分子RNA 稍长一点。piRNA为单链的小分子RNA，长度大部分集中在29-30nt，存在于基因间隔区，而很少存在于基因区和重复序列区，5′端具有尿嘧啶偏向性，需与Argonaute蛋白家族中的Piwi亚家族结合才能行使功能；具有很强的组织特异性且在染色体上分布很不均匀，只存在于人类和少数种动物的精原细胞、胚胎干细胞中。 　　1.3 siRNA小干扰 　　RNA（small interfering RNA，siRNA）是由一条长的双链RNA剪切成约20-25个核苷酸大小的双链RNA。新近发现的只作用于DNA的重复序列，引起组蛋白赖氨酸甲基化的重复相关siRNA、??生于mRNA裂解过程的反式作用siRNA都属于siRNA。抑制转座子活性的内源性siRNA能调节部分基因的表达，对病毒侵染有重要干扰作用。在植物中发现，双链RNA或siRNA可以通过维管系统在细胞间转移，产生有助于抗病毒的免疫过程。 　　1.4 较长的非编码RNA 　　较长的非编码RNA大小约为几十到上千个核苷酸，它们广泛地参与不同的细胞生化过程。它包括已发现的核内小RNA、对snRNA或rRNA具有修饰作用的核仁小RNA、参与蛋白质合成和运输的胞质小RNA、参与RNA剪辑的催化性小RNA及其他类型的非编码RNA（tmRNA、端粒酶RNA、反义RNA）。 　　2 小RNA在慢性疾病治疗中的研究现状 　　2.1 微小RNA-155在治疗缺血性心脏病中的应用 　　缺血性心脏病(IHD)是一类由于冠状动脉循环障碍而导致心肌供血不足的疾病。几十年来，学者们都试图找到能改善缺血性的心肌病变的方法。直到干细胞移植应用到缺血性心脏病治疗，这种探索才有实质性进展。2010年，刘佳博士研究发现miR-155在心肌干细胞中内源性表达却不影响细胞的增殖。另有研究发现，miR-155表达水平在过氧化氢刺激心肌干细胞后增加了四倍，可能是通过抑制细胞坏死而增强了过氧化氢刺激后心肌干细胞的存活率，细胞活性检测和直接细胞计数确认了miR-155过氧化氢刺激可能对心肌干细胞起到一定保护作用。 　　2.2 小干扰RNA在肝纤维化治疗中的应用 　　肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤所共有的一种过修复反应。肝星状细胞是纤维化肝脏（HSC）中产生肝脏细胞外基质最主要的细胞，其活化是肝纤维化发生的核心环节，通过抑制HSC激活、增殖与迁移可达到肝纤维化治疗的目的。有人研究将靶向肝星状细胞PDGF-β受体小干扰RNA应用于肝纤维化治疗。通过RNAi技术，沉默PDGFR-β表达，阻断PDGF的作用，可显著抑制HSC的活化和胶原分泌；抑制PDGFR-p基因表达，使PDGFR-β基因的小干扰RNA特异性地表达，可减轻肝纤维化程度。 　　2.3 miR-143/mi