新活素(脑钠肽)：急性心肌梗死(AMI)临床治疗的新手段.ppt

新活素：急性心肌梗死(AMI)临床治疗的新手段 AMI早期治疗目标 早期诊断及心功能评价，缓解胸痛症状 及早恢复梗死区心肌血液再灌注，减少梗死面积，预防心肌坏死进一步扩大 预防心衰和致死性心律失常的发生 危险性评估和措施，防止冠心病恶化和心肌梗死再发生，预防心衰发生 BNP细胞水平发挥即刻代偿性心肌保护 BNP神经激素水平维持循环系统稳态 重组人脑利钠肽(rhBNP)应激性心肌代偿保护的基础和临床药理研究 实验室基础研究－AMI后，BNP触发应激性信号瀑布，保护心肌 人脑利钠肽通过开放心肌线粒体膜KATP通道限制大鼠离体心脏梗死面积 (B-Type natriuretic peptide limits infarct size in rat isolated hearts via KATP channel opening) 实验设计： 对大鼠离体心脏行左冠状动脉闭塞35分钟，之后恢复血流灌注120分钟； 术前10分钟给予脑钠肽灌注75分钟； 平行设计分别使用肌膜和线粒体膜KATP通道阻滞剂，之后切片染色； 观察指标： 急性缺血期大鼠心室组织脑钠肽浓度变化； 脑钠肽给药浓度与大鼠心脏组织梗死-缺血比值； 脑钠肽对缺血心肌保护作用机理探讨； 实验结果(1) 实验结果(2) 实验结果(3) 实验结论 受损心脏组织早期释放脑钠肽； 脑钠肽对受损心肌具有细胞保护作用； 通过特异受体提高细胞内第二信使cGMP浓度，开放线粒体膜上KATP通道，触发应激性信号瀑布，实现细胞保护作用 BNP可降低L-NAME诱发的小鼠心肌损伤后心脏重塑，改善心脏功能 (B-Type Natriuretic Peptide Reduces Cardiac Remodeling and Improves Cardiac Function Post Myocardial Injury Induced by L-NAME/Angiotensin II) 实验设计 双盲对照实验研究； 用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME, 40 mg/kg/day)的1% NaCl溶液连续14天给予大鼠，制成人工大鼠心肌损伤； 再给予3天的血管紧张素Ⅱ(Ang II, 0.5 mg/kg/day)，同时建立外周静脉途径给予4天重组人脑利钠肽(400 ng/kg/min)； 观测指标 血浆激素 心脏重量指数 心脏功能 实验结果 实验结论 脑钠肽对在体心肌损伤大鼠能抑制血浆醛固酮，对抗血管紧张素Ⅱ诱导的 纤维化基因表达，降低心脏体重指数， 改善心脏功能。 外源性人脑利钠肽对心衰患者冠脉血流动力学和心肌耗氧量的影响(Effects of Intravenous Nesiritide on Human Coronary Vasomotor Regulation and Myocardial Oxygen Uptake) 实验设计 前瞻性队列研究，10例心衰患者行心导管置入和冠脉血管造影术 采用定量冠状血管造影(QCA)和冠脉内多普勒丝线测定基线冠脉血流量 冠脉窦导管测定基线心肌耗氧量 建立外周静脉通路，静脉滴注脑钠肽30分钟 负荷剂量(2μg/kg) 静脉滴注(0.01μg/kg/min) 观察指标 冠脉血流量、心肌耗氧量、冠脉循环阻力 给药15分和30分行冠脉血管造影(冠脉血管直径) 给药30分钟进行冠脉窦血气分析 试验结果(1) 试验结果(2) 试验结果(3) 试验结论 设计：双盲随机安慰剂对照试验。 场所：三级医院冠心病监护病房。 病例：28例急性心肌梗死延缓或未能再灌注以及中度左心功能不全的病人。 介入：心梗后输注BNP或安慰剂60小时。 研究目的 比较重组人脑利钠肽(rhBNP)与硝酸甘油治疗急性心肌梗死伴心力衰竭(AMI-HF)患者的 急性血流动力学效应及安全性，以及 对循环内分泌激素水平的影响 资料和方法(1) 研究对象 急性前壁AMI伴心功能不全者 发病12-24小时内 KillipⅡ-Ⅲ级，或者PCWP≥18mmHg 随机分组 rhBNP治疗组 21例(男16例，女5例)，平均年龄62.4±8.3岁 NIT治疗组 21例（男14例，女7例）平均年龄68.7±7.7岁 剔除标准 禁忌使用血管扩张剂者(心源性休克、血容量不足) AMI后机械性并发症 需要机械通气或严重肝肾功能不全者 药物高度过敏体质 24小时内服用过药物昔多芬者 资料和方法(2) 检测指标 心率(HR)、心脏指数(CI)、收缩压(SP) 有创性血流动力学指标 (Swan-Ganz漂浮导管) 中心静脉压(CVP) 右心室内压 肺动脉压 肺动脉楔压(PCWP) 30小时内总尿量和血清生化指标(血钾、血钠、血肌酐) 给药前、给药6h、2