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伊立替康治疗宫颈癌研究进展 　　【中国分类号】R259【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）06-0400-02 　　宫颈癌发病居妇科恶性肿瘤首位， 且发病年龄日趋年轻化，手术治疗仅适用于早期 （Ⅱa期以前）患者，放射治疗虽可延长部分晚期患者的生命，但放射治疗后女性内分泌功能受到损害，特别是年轻女性患者治疗后生活质量严重下降。因此，人们正积极探索新的治疗宫颈癌的方法。20世纪90年代开始新辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的作用日益受到重视。许多研究已证实宫颈癌对顺铂治疗是敏感的，以顺铂为基础的联合化疗对晚期和复发宫颈癌有更好的疗效［1-3］。 　　喜树碱最早是由我国科学家从中国南方的喜树中分离得到的有效抗癌成分。其后我国科学家进一步研究得到了羟喜树碱， 但是由于药物毒性较大， 限制了其在临床上的应用。伊立替康（CPT-11）是80年代初期由日本Yokokura首次合成，为DNA拓扑异构酶抑制剂［4］，其与Topo-Ⅰ-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药物。它作为一种水溶性喜树碱类前体药物，具有杀瘤活性强、毒副作用小等优点。肿瘤细胞中Topo I的浓度越高，对CPT-11就越敏感。研究发现，多种肿瘤细胞，特别是结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等细胞内的TopoI含量大大高于正常组织。 　　1991年日本最早开始了盐酸伊立替康治疗宫颈癌的临床研究，之后国外一系列研究结果显示盐酸伊立替康是治疗晚期复发转移宫颈鳞癌的有效药物［5］， 而联合顺铂用于晚期宫颈癌的新辅助化疗有效率可达80%以上［6］，结果受到国外学者的普遍关注， 随后相继有盐酸伊立替康用于治疗宫颈癌的文献报道［7,8］。现将其在宫颈癌治疗中的现状进行综述。 　　1.国外临床研究 　　为确定CPT-11的最大耐受剂量和最合适的用药时间，各国对其进行Ⅰ期临床研究，普遍采用3种给药方法，即每3周1次、每周1次或每3周连续3天~5天。但结果却有所不同。 　　在日本，CPT-11剂量从50 mg/m2开始，最高达到150 mg/m2，静脉滴注90分钟，每周1次连用3周，休息1周。最大耐受剂量(MTD)为100 mg/m2，并将其推荐为CPT-11单药Ⅱ期临床研究的???始量。 　　欧洲完成的Ⅰ期l临床研究，共235例患者，给予3种不同的方案。每3周1次方案的MTD为350 mg/m2。每周1次，连用3周，休息l周方案的MTD为145 mg/m2。每天1次，连用3天，每3周重复一次方案的MTD为115 mg/m2。3种方案的剂量限制性毒性(DLT)均为腹泻和中性粒细胞减少，其中每3周1次方案剂量强度(DI)最高，而DLT的发生率最低。因此，在欧洲，推荐至Ⅱ期临床的剂量为350 mg/m2。静脉滴注30分钟，每3周1次。此方案联合应用大剂量洛哌丁胺时，可降低胃肠道毒性并使CPT-11的剂量增加至750 mg/m2。 　　在美国完成的一期临床研究中，CPT-11以两种方式给药，即每周1次，连用4周，休息2周和每3周1次。每周1次方案剂量以50 mg/m2开始，最高达到180 mg/m2，每次给药静脉滴注90分钟。其MTD为150 mg/m2。每3周1次方案剂量以100 mg/m2开始，最高达到345 mg/m2，静脉滴注90分钟，其MTD为240 mg/m2［9］。两种方案的DLT均为腹泻和粒细胞减少，以DI角度来看，每周一次用药方案优于每3周1次方案，因此，推荐CPT-11二期临床剂量为150 mg/m2，静脉滴注90分钟，每周1次，连续4周，休息2周。 　　许多研究已证实顺铂是治疗宫颈癌的有效药物，因此，CPT-11与顺铂联合用药最常见。Maja等［10］完成的一项治疗晚期实体肿瘤的一期临床实验中，CPT-11和顺铂剂量分别从175 mg/m2、60 mg/m2开始。CPT-11静脉滴注90分钟，顺铂3小时，每3周1次。为首次接受化疗且身体情况较好的患者推荐的CPT-11二期实验剂量为260 mg/m2，顺铂80 mg/m2，每3周一次，其余患者CPT-11剂量200 mg/m2，顺铂80 mg/m2。 　　除顺铂外，Machida等［8］，将CPT-11与柰达铂联合给药，采用CPT-11第l、8、15天，柰达铂第l天，静脉滴注，4周为1个周期方案，MTD为CPT-11 60 mg/m2，柰达铂60 mg/m2。推荐Ⅱ期临床的剂量为CPT-11 50 mg/m2，柰达铂60 mg/m2。 　　Sugiyama等［11］采用CPT-11 60 mg/m2，第l、8、15天；顺铂60 mg/m2，第1天；4周为1个周期，作为一线方案治疗宫颈癌患者，有效率59%，中位生存时间27.7个