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右美托咪啶在临床麻醉中应用进展 　　【摘要】　右美托咪啶是一种具有剂量依赖性、镇静催眠作用的药物，同时它还是一种具有镇痛、抑制交感活性同时没有呼吸抑制作用的麻醉剂。此药物在1999年的时候被允许在病房镇静领域内应用。近年以来有关的应用和有关研究结果都表明，右美托咪啶除了具有上述这些特点以外，还具有稳定血流动力学、抑制应激反应和抗寒颤等作用。本文从右美托咪啶的药理学性质及其围术期的临床应用入手来对右美托咪啶在临床麻醉中的应用进展加以综述和介绍。 　　【关键词】　右美托咪啶；α2肾上腺素能受体；临床麻醉；应用进展 　　临床上，α2肾上腺素能受体激动剂一般作为降压药来用，但是经过研究和临床实践后发现，这类药物不但仅仅具有降压的功效，还有镇痛、抗焦虑等方面的作用。本文中我们探究的右美托咪啶就属于这类药物，右美托咪啶可以高选择性地与α2肾上腺素能受体结合，其半衰期较一般药物（如可乐定）等要短：分布半衰期在6min左右，消除半衰期大约在2h左右，其药代动力学的可预测性也同样很强。FDA在1999年批准，将右美托咪啶应用在ICU内以获得病人短期的镇静、镇痛效果。而在许多欧洲国家以及美国的有关研究中，一般将右美托咪啶应用在FDA规定以外的应用范围。到目前为止，我国对右美托咪啶的临床研究不多，但其在我国的已经进行了相应的一些临床试验［1］，可以说在我国的临床麻醉领域该药的临床实践研究将会越来越多。本文将其主要在临床麻醉中的应用情况，综述如下： 　　1　主要的生理作用 　　α2AR激动剂是在和α2AR进行了结合以后，才可以将其主要的生理功能发挥出来的。在机体内α2AR主要在中枢神经及其周围神经系统和其他器官组织内分布。在脑内α2AR一般存在于脑桥、延髓之中，在交感神经信号到中枢向外周的传递中发挥其作用。对突触前的α2AR实施刺激，可以在相应的负反馈机制的调节作用下使肾上腺素得以释放；假如对突触后的α2AR加以刺激，就会使得神经细胞膜出现超极化的现象。α2AR有α2A、α2B以及α2C三种亚型，不同亚型其分布的区域是各不相同的；在获得激动效应的刺激后，其产生的类型也不一样，相关研???显示α2甲状腺激动剂不具备亚型的选择性，但其三种亚型α2甲状腺激动剂可通过偶联反应与G蛋白通过细胞内不同信号传输发生反应［2］。 　　2　主要的作用机制 　　通过研究发现，右美托咪啶主要作用于人的脑、脊髓的α2AR中，通过对神经元放电效应的抑制继而产生镇静、镇痛以及对抑制交感神经活动的作用，当然其止涎、利尿和抗寒颤等效果也是不容我们所忽视的。 　　2.1　在中枢神经系统中的作用机制　因为脑内α2AR主要集中在负责调节睡眠和唤醒睡眠的脑干蓝斑区域。右美托咪啶则可以作对脑干蓝斑核内的α2AR产生作用，而起到镇静、催眠以及抗焦虑临床作用。有关的研究结果表明，α2AR激动剂可以对引发、维持自然非动眼睡眠起作用区域的活性加以模拟。而研究同样也证实了，右美托咪啶作用下引起的血流信号变化与人类自然睡眠状态下血流信号变化的情况极其的相似。也有研究表明，在人体脊髓、脊髓上以及外周的α2AR都参与到了镇痛作用当中：这就进一步的解释了右美托咪啶所具有的神经保护功能，可以有效的减轻机体短暂性由于脑缺血所造成的神经损伤［3］。 　　2.2　在循环系统中的作用机制　有关的临床实践曾经证明了，快速给予患者以负荷剂量为1μg/kg的右美托咪啶就会引起患者短暂的出现高血压同时也会造成患者反射性的心率降低，而这样的反应在对于年轻的、健康的成年人而言，作用较为明显一些。这是因为在中枢性抗交感以及增加迷走活性的作用机制调节下，人体的血压、心率等都可能会发生一定程度上的下降［4］。另一种解释就是：右米托咪啶能在神经外周位置分泌阻滞剂，用于对抗交感神经的实际作用。右美托咪啶在呼吸系统作用机制中其抑制效果较差。相关研究证实，当机体接受大于正常剂量10倍以上的右米托咪啶时，在患者吸入空气的条件下，机体内的血氧饱和度及机体内动脉血氧压力仍能存在正常值内。 　　2.3　对内分泌系统以及肾脏的影响作用　α2甲状腺激动剂能有效抑制交感神经的活性，同时还能有效地对机体的反应刺激进行协调，可有效减少某些应激性系数的反应。右美托咪啶对ACTH较强的抑制作用，相关报道显示，ICU中的患者在接受呼吸支持中，患者进行镇静8h后可对点滴治疗。而右美托咪啶所具有的利尿作用在很可能与其可以减少交感神经系统对肾脏的影响有关，但也可能与抑制抗利尿激素的水平减少等有关。 　　3　在手术中的主要效果 　　在患者实施手术的术前、术中应用右美托咪啶，可以起到镇静、抗焦虑和减少交感反射活动等作用，这对有关麻醉剂应用剂量的减少是有积极作用的［5］。 　　3.1　对血流动力学稳定性提高的作用　在一些手术中的术前和术中给予右美托咪啶