特应性皮炎（AD）临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析.ppt

特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展 丁玲加提 特应性皮炎(AD) 定义:又称异位性皮炎、遗传过敏性湿疹 以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性炎症性皮肤病1 有特定的湿疹临床表现外，本人或家族成员中可见明显的“Atopy”现象： 有容易罹患过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病的家族性倾向 对异种蛋白过敏 血清中IgE值高 血液嗜酸粒细胞增多 特应性皮炎(AD)现状 已经成为全球主要的公共健康问题 不再只是儿童的疾病 复发和严重的病例不断增加 随着工业化进程发病率持续升高 严重影响人民生活质量 特应性皮炎严重影响患者及其家人的生活—成人面部皮疹 “特应性三联症” 从特应性皮炎(AD)开始 特应性皮炎(AD) —遗传学特点 常染色体的优势遗传 如果父母一方有特应性素质 孩子有60%的机会成为特应性皮炎患者 如果父母双方均患AD，那孩子患病的机会增加至80% 特应性皮炎(AD)-流行病学特点 患病率 患病率正在逐渐上升（过去三十年里增加了2-3倍） 受多种因素影响 年龄： 儿童和青少年为多见，全世界有5–20%儿童罹患该病 70%患者5岁前发病 地域和种族 日本、欧美等发达国家中发病较高 发病率在种族间并不相同 季节 春季发病率最高 特应性皮炎(AD)-中国流行病学调查结果 田润梅、康克非 1989~1990年上海市部分中小学学生 AD患病率 0.46% 7~12岁 0.68% 13~18岁0.12% 顾恒等 1998年11~12月 我国南、中、北部的不同城乡地区6~20岁年龄78586人 AD患病率0.69% 男0.84% 女0.51% 2002年11-12月在中国藤泽公司的赞助下在上海、沈阳、北京、天津、南京、广州等10城市 1~7岁儿童 49241人 AD患病率3.07% 男3.86% 女2.20% Williams特应性皮炎(AD)诊断标准 糖皮质类固醇是目前广泛使用的外用药 自1952年Marion B. Sulzberger将氢化考的松软膏外用治疗异位性皮炎取得满意疗效后， 局部外用皮质类固醇在皮肤科得到了广泛的应用。近半个世纪以来，已成为皮肤科临床上最为常用的外用药物之一。外用制剂不断更新，作用从弱到强，目前已发展至最强效的激素。 潜在的皮肤影响 皮肤萎缩 (变薄) 毛细血管扩张 色素沉着 痤疮 酒糟鼻 紫癜 多毛症 快速减敏 反跳 潜在的系统影响 生长抑制 白内障 骨密度降低 丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用 外用免疫调节剂Topical Immunomodulator (TIM) 过去40年中,在调节免疫反应的研究方面有很大进展:包括抗原递呈,粘附分子及细胞因子.以往主要集中在系统用药,近年来则发展出局部外用药来调节免疫反应.即外用免疫调节剂（TIM）。 普特彼?是世界上第一个外用免疫调节剂，为天然合成，有0.1%、0.03%软膏两种规格，适应症为治疗中、重度特应性皮炎(AD)。 普特彼?命名 ? 中文商品名 普特彼 ? ? 英文商品名 Protopic ? ? 化学通用名 他克莫司(Tacrolimus) ? 藤泽公司研究名 FK506 他克莫司化学分子机构 AD发病机制及普特彼?靶向性的作用机理 0.03%普特彼?软膏 0.03%普特彼?软膏 普特彼?临床研究总结 临床研究概况 5项与赋形剂比较的核心研究 长期安全性研究进展 最长时间的普特彼?单一治疗研究(n=800，4年) 研究证明：普特彼?有效逆转皮肤萎缩 研究证明：普特彼?不导致非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)发生 普特彼?临床研究概况 普特彼? 临床开发研究是迄今为止在皮肤科领域开展的规模最大的项目 目前已经在儿童和成人特应性皮炎患者中开展了30项临床研究。 20,000 例患者参加了普特彼临床研究，其中儿童患者 8,000 。 至今开展的临床研究囊括了轻至重度特应性皮炎患者。 目前正在轻至中度特应性皮炎患者中开展新的研究。 赋形剂对照试验设计与赋形剂比较的核心研究 主要疗效指标与赋形剂比较的核心研究 有效性小结与赋形剂比较的核心研究 特应性皮炎的有效治疗 可用于身体的所有部位 儿童和成人均可使用 可用于急性期和长期治疗 使用1周即可迅速改善症状 单一治疗即有效 对于成人患者而言，0.1%疗效优于0.03% 成人不良事件 综合两项成人12周DB试验 儿童不良事件一项儿童12周DB试验 安全性小结与赋形剂比较的核心研究 通常不良事件都是局部皮肤刺激性的不良事件，如皮肤烧灼感、瘙痒： 持续时间短暂 在治疗早期出现 普特彼软膏的耐受性良好 不良事件并未随着长期使用而有所增加 不会导致皮肤萎缩 系统暴露极少，不