- 1、本文档共70页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
美国仿制药申报要求和必威体育精装版案例分析—FDA对药物杂质的控制要求
FDA对药物杂质的控制要求:Contents 目录 原料药与成品药中的有机杂质 有机杂质来源和控制 有机杂质控制限度的论证 案例分析:杂质控制限度的设置和论证 练习-杂质控制限度的设置和论证 原料药与成品药中的残留溶剂 残留溶剂的指导原则和控制限额的建立 案例分析:如何建立残留溶剂控制限额 具有基因毒性杂质的控制 练习-残留溶剂控制限额的建立和论证 Drug Production and Quality Control Synthesis of API FDA对药物杂质的控制要求 原料药与成品药中的有机杂质 1999年11月,FDA-“仿制药申请的原料药杂质研究指导原则”,“仿制药申请的制剂杂质研究指导原则”。 2003年,ICH修订的Q3A(R)“新原料药杂质研究指导原则”,“新制剂的杂质研究指导原则”(简称Q3B(R))。 杂质分类 有机杂质 合成杂质(Synthetic Impurity)或工艺杂质(Process Impurity):一般来自生产过程中残留的原料、中间体、试剂、配体和催化剂以及反应副产物。只与原料药的生产过程有关,在原料药和制剂的储存中一般不可能增长。通过对合成路线的分析可以确定某一杂质是否为合成杂质。 降解产物(Degradation Product):来源于原料药通过各种不同的化学反应途径的降解,一般需要结合对合成路线的分析和试验研究的结果,以确定某一杂质是否为降解产物。 有的有机杂质既是合成杂质,又是降解产物。 无机杂质:来自生产过程所用的试剂(如氯化物)、配体和催化剂(如钯,铂等),包括重金属或其它金属残留,以及无机盐(例如,助滤剂、活性炭等)。它们通常是已知和确定的。 残留溶剂:生产过程中使用后未完全除去的溶剂(如甲醇、甲苯、四氢呋喃等),残留的可挥发性试剂(如三乙胺等)和反应中生成的可挥发产物。 有机杂质来源 常见的降解反应 常见的降解反应 确定降解产物-强制降解研究(Forced Degradation Study) 确定降解产物-原料药和制剂的稳定性试验 长期(25 ℃±2 ℃、相对湿度60% ±5%、至少12个月)稳定性试验 加速( 40 ℃±2 ℃、相对湿度75% ±5%、至少6个月)稳定性试验 分析研究收集到的稳定性测试数据(Stability Data)也是确定降解产物的重要依据之一。一般测定不同时间样品的HPLC图谱并进行比较分析,并与长期保留制剂样品的测定结果进行比较。 在强制降解试验研究过程中注意观察样品外观性状、原料药含量等变化,并与杂质检查结果相互印证。 原料药和杂质的分离和检测:将可能的中间体和副产物作为杂质进行柱效、流动相及流动相比例、波长和分离度等方法学的研究。 待方法建立成熟后,根据中间体和副产物的安全性和获得杂质标样的难易程度,决定是否定为已知杂质。 如果杂质标样难以得到,且比较安全,可考虑采用杂质校正因子加上相对保留时间的方法,或采用杂质相对保留时间加上自身对照的方法,对该杂质进行定量分析。 如果得不到该杂质样品作为标样,对于有紫外吸收的样品可以用二极管阵列检测器,考察未精制的粗品,并对比已精制过的样品,确定粗品种各成分的分离度和样品中可能杂质的检测波长。方法确立后,可采用自身对照方法或面积归一化法控制杂质。 原料药与成品药中的有机杂质 药品中有机杂质的分类 有机杂质 特定杂质(Specified Impurities):特定杂质是指在质量标准中分别规定了明确的限度,并单独进行控制的杂质。特定杂质包括化学结构已知的杂质(Specified Identified Impurity) 和化学结构未知(Specified Unidentified Impurity)的杂质。美国药典通常采用代号来指认特定杂质,如相关化合物A(Related Compound A)等。 非特定杂质( Unspecified Impurities ):在标准中未单独列出,而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质。其结构未知,在药品中出现的种类与几率并不固定。一般采用合适的定性分析指标加以指认,如相对保留时间为3.5的杂质。 有机杂质检测 确定原料药和制剂中潜在的合成杂质和降解产物,需要应用专业的有机化学知识对有关合成化学反应和条件、原料药化学结构、理化性质、稳定性等进行全面的科学分析和论证,并且比较实验室对样品的常规分析和强制降解(Forced Degradation Study),以及稳定性研究的结果。 Impurities: Origination Identification Classification of impurities Synthetic Impurities (Residual
您可能关注的文档
- 绿园超市员工培训讲座—powerpointPresentation.ppt
- 绽放诚实的花朵—小学生心理健康教育辅导活动课程课件.ppt
- 绿地集团房地产项目一部战略与管理提升咨询项目建议书(103页)-地产可研.ppt
- 绿城奢侈品培训—酒.ppt
- 绿城奢侈品培训—化妆品.ppt
- 绿意投资—2006苏家围旅游项目发展构思.ppt
- 缘故增员法—修订版.ppt
- 绿色联盟远程安全评估系统—客户培训—副本.ppt
- 绿色建筑材料-深圳大学材料学院.ppt
- 缺血性脑卒中二级预防中抗血小板药物的规范应用-王翠兰.ppt
- 浙江省临海市白云高级中学2025届高三历史3月月考试题.doc
- 云南拾谷县第一中学2024_2025学年高二物理上学期10月月考试题.doc
- 2025版高考生物总复习第13讲基因的分离定律教案苏教版.doc
- 湖北省黄石实验高中2024_2025学年高一历史下学期期末考试模拟卷.doc
- 通史版2025版高考历史大一轮复习专题七近代化的曲折发展__中日甲午战争至五四运动前4第4讲从维新思想到新文化运动课后达标检测含解析新人教版.doc
- 2024年高考数学考试大纲解读专题04导数及其应用含解析文.doc
- 河南省许汝平九校联盟2024_2025学年高一语文上学期期末考试试题扫描版无答案.doc
- 江西省吉安市吉水县第二中学2024_2025学年高一历史上学期第二次月考试题.doc
- 北京市平谷区2025届高三政治一模考试试题含解析.doc
- 2025届中考物理第四讲物态变化专项复习测试无答案新人教版.docx
最近下载
- 2023年重庆市卫生专业技术职务任职资格申报、评审条件.docx
- 《荷花淀》(同步课件)-2024-2025学年高二语文精品课堂(统编版选择性必修中册).pptx VIP
- 《马克思主义哲学》全套PPT课件.ppt
- 《孙子兵法》赏析说课讲解.doc
- ESD术患者的护理查房课件.pptx VIP
- 琵琶 琵琶二重奏《彝族舞曲》 琵琶二重奏《彝族舞曲》.docx
- 优质双低油菜籽种植示范基地建设项目可行性实施报告.docx
- (正式版)SH∕T 3006-2024 石油化工控制室设计规范.pdf VIP
- GB50608-2020 纤维增强复合材料工程应用技术标准.pdf
- 2024年医院高级职称评审单位评分细则方案.pdf
文档评论(0)