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接受高致吐性化疗(HEC)患者的止吐治疗策略12-2015-ONCO-1103544-0005 41阿瑞匹坦与其他药物的相互作用高致吐性化疗(HEC)的止吐治疗现状32阿瑞匹坦三联止吐方案的疗效及安全性NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2014年NCCN止吐临床实践指南: 化疗的致吐风险分级1呕吐发生率高致吐风险90%中致吐风险30%-90%低致吐风险10%-30%极低致吐风险10%1.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp2014年NCCN止吐临床实践指南: 临床中应用的高致吐性化疗药物/方案1高致吐性化疗药物/方案(呕吐发生率90%)顺铂多柔比星60mg/m2AC方案*表柔比星90mg/m2卡莫司汀250mg/m2异环磷酰胺≥2g/m2 每次环磷酰胺1500mg/m2氮芥达卡巴嗪链脲霉素*AC方案:多柔比星/表柔比星+环磷酰胺1.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp目前二联止吐方案(5-HT3受体拮抗剂+糖皮质激素)尚不能满足顺铂化疗患者的需求2接受高度致吐化疗患者在止吐治疗后仍有33%发生急性恶心,60%发生迟发性恶心。急性第1天N=67可评估患者迟发性第2-5天出现恶心、呕吐的高致吐性化疗患者比例(%)一项关于首次接受中高致吐性化疗患者的前瞻性观察性临床研究。研究目的为明确接受中高致吐性化疗患者的急性CINV和迟发性CINV发生率。共纳入298例接受化疗的合格患者(其中HEC67例);97%患者接受5-HT3受体拮抗剂治疗,78%患者接受糖皮质激素治疗。患者予以止吐治疗后完成持续6天的日志(包括呕吐发作、恶心评估及止吐药物应用)。研究终点为:急性和迟发性恶心呕吐发生率。HEC:高致吐性化疗2.Grunberg SM,et al.Incidence of chemotherapy-induced nausea and emesis after modern antiemetics.Cancer.2004 May 15;100(10):2261-8.目前高致吐性化疗患者的迟发性CINV*控制不佳思考:原因?如何解决?*CINV:化疗引起的恶心和呕吐 41阿瑞匹坦与其他药物的相互作用高致吐性化疗(HEC)的止吐治疗现状32阿瑞匹坦三联止吐方案的疗效及安全性NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位CINV:各时间段不同神经递质的参与3急性 (第1天)迟发性 (第2–5天)主要为5-羟色胺依赖机制:外周主要为P物质依赖机制:中枢081224120 顺铂给药后时间(小时) 3.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074-1080..P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用3,4,5化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢:中枢通路:主要由P物质调节,作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体,该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。外周通路:主要由5-羟色胺调节,作用于肠道部位的5-HT3受体,该通路主要与急性恶心呕吐相关。3.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.4.Tavorath R,et al.Drug treatment of chemotherapy-induced delayed emesis. Drugs. 1996;52(5):639-648.5.Diemunsch P,et al.Potential of substance P antagonists as antiemetics. Drugs. 2000;60
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