FMT在儿童IBD中的临床应用.pptxVIP

FMT在儿童IBD中的临床应用;;;炎症性肠病;IBD发病机制;目前认为可能是遗传易感者对特定的肠道菌群 发生异常的免疫应答导致肠黏膜屏障损伤;Eckburg PB,et al. Science,2005, 308 ( 5728) : 1635-1638 Sekirov I, et al. Physiol Rev,2010,90 ( 3) : 859-904 ;肠道菌群;肠道菌群的作用;肠道菌群与肠道稳态;肠道菌群与IBD;肠道菌群与IBD;Willing BP,et al. Gastroenterology,2010,139 ( 6) : 1844- 1854 ;Joossens M，et al. Gut, 2011, 60(5): 631-637 ;IBD患者;UC患者肠道菌群多态性变化;;IBD 患者肠道菌群的变化; 肠道微生物代谢产物的作用（肠上皮细胞的能量代谢）： 具有保护作用的丁酸盐、丙酸盐减少，研究发现IBD患者大便中产丁酸菌明显减少，而丁酸是肠道上皮细胞能量的主要来源并可增加粘液素和AMPs的产生，抑制促炎因子的信号传递 具有损伤作用的硫酸盐还原菌增加，可产生硫化氢 引起肠道粘膜炎症 致病菌侵袭损伤肠上皮细胞，分泌肠毒素，破坏肠屏障 致病菌分泌免疫抑制蛋白，引起粘膜免疫失调 ;目前 IBD 的治疗方式主要为内科治疗 治疗药物包括水杨酸制剂、激素、免疫抑制剂、生物制剂;;粪菌移植(fecal microbiota transplantation，FMT) 将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内 重建具有正常功能的肠道菌群 实现肠道及肠道外疾病的诊疗;“饮粪汁一升，即活”;当代发展;FMT用于治疗人类疾病的代表性文献;2013年初FMT首次被写入美国临床指南 用于复发性CDI的治疗，并成为复发性CDI治疗的最后一道防线 2013年 N Engl J Med 大样本 ＲCT 研究证明 FMT 对难治性 CDI 有效 对伪膜性肠炎的治愈率达94%;;;供体准备;中华预防医学会微生态学分会儿科微生态学组，关于儿童粪菌移植技术规范的共识，中国微生态学杂志，2016，28（4）;受体准备;受体准备;粪菌移植的长期安全性问题，目前尚缺乏足够的资料 不良反应包括嗳气、腹胀、腹痛、呕吐、腹泻、发热或一过性CRP升高，大部分症状在移植后1-2天内缓解 其他不良反应如消化道出血、腹膜炎可能与内镜操作有关;FMT的安全性;FMT的安全性;;FMT治疗成人IBD;前瞻性研究，9例轻中度CD（PCDAI 10-29分） 12～19（16.2）岁，男5例，女4例，鼻胃管 随访2、6、12周，2周后78%（7/9例）临床症状缓解，随访至12周，55.6%（5/9例）在停用药物的情况下仍临床缓解 未见严重不良反应，5例轻度腹痛，4例轻度腹胀，4例腹泻，48h后改善，1例流涕持续3天，2例喉咙痛持续1天;4例，13-16岁轻中度UC（全结肠型UC），病程1年 不良反应：1例腹胀，2例呕吐 4例临床症状均无改善，其中3例接受正规药物治疗;10例7-21岁 轻中度UC（PUCAI 15-65） 灌肠，1次/d，5次FMT 没有严重的不良反应，轻度腹胀、恶心、呕吐、发热、寒战，自限性;3例14-16岁难治性UC，一系列灌肠，同一donor;Kellermayer R, et al. Am J Gastroenterol 2015; 110: 604-606 ;11岁女孩，激素依赖，infliximab不能缓解 连续5天的FMT，随后2-4周1次FMT共11次;Shimizu H,et al. .Pediatr Int,2016;58(8):781-5;;FMT治疗IBD的临床试验;FMT治疗IBD可能的机制（1）;FMT治疗IBD可能的机制（2）; 小结; 小结;感谢您的聆听！