他汀防治脑血管疾病新进展-瑞舒伐他汀.ppt

这是一项比较瑞舒伐他汀与其他已上市他汀的安全性的调查，对美国(2003.9.1-2004.2.29)、英国(2003.4.1-2005.12.31)、荷兰(2002.12.31-2005.1.1)、加拿大(2003.7.1-2005.3.31)的健康护理数据库进行分析，其中观察的瑞舒伐他汀治疗者为29900人年数，其他上市他汀的观察数为166900人年数。结果发现，其他他汀的急性肝损伤发生率为1.13例事件/10000人年数，而瑞舒伐他汀仅为0.33例事件/10000人年数，较其他他汀的急性肝损伤发生率低。 * 同样，比较各种他汀降脂效力与肝损伤发生相关性的研究中，随着剂量的增加，LDL-C降幅的增加，他汀的肝损伤发生率随之提高，但瑞舒伐他汀在同等的降脂幅度下，ALT 正常上限的 3 倍的患者比例最小。可见，综合考虑降脂疗效与肝损伤风险，瑞舒伐他汀更强效、安全。 * 由于药物之间在药代动力学方面的相互作用能影响药物的疗效，耐受性以及治疗的依从性。因此，对药物间相互作用进行的评价是评价药物安全性的一个关键指标。 许多药物之间的相互作用是通过抑制或诱导细胞色素P450的同工酶而完成的，由于50%以上的药物都是通过细胞色素P450酶3A4代谢的，药物之间在酶水平的这种竞争十分常见，这种相互作用可以导致他汀类药物药代特性的改变，血浆药物浓度升高，从而使发生不良反应的危险性增加。 独特的代谢途径确保来适可极少发生药物间相互作用：与其他通CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，氟伐他汀，瑞舒伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用。氟伐他汀，瑞舒伐他汀主要依赖CYP2C9代谢，与临床常用的心血管药物 (如：华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)等很少产生药物相互作用。 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肝脏的影响小 Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K. 目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗的获益-风险特性 设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性 *连续检测2次升高正常上限的3倍 氟伐他汀 (20, 40, 80mg) 洛伐他汀 (20, 40, 80mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 20 30 40 50 60 70 LDL-C的降低 (%) 发现ALT 正常上限 3 倍 的患者比例 *(%) 他汀与肾脏损害 他汀不会导致与肌病无关的急性肾功衰竭或肾功不全 尚无证据显示他汀可以导致慢性肾脏疾病。相反，他汀甚至有可能延缓肾功能的减退。 他汀药物可能通过抑制受体介导的胞吞作用来阻碍近端肾小管对蛋白尿的重吸收作用，导致蛋白尿的发生。可能是他汀的一种类效应。多项研究，此种蛋白尿为一过性，延长服用者蛋白尿可消失。 他汀剂量在允许范围内，不会发生血尿。 一般来说，他汀可以安全地用于排除横纹肌溶解所致的肾病患者中。 药物间相互作用与CYP450 3A4 现有的药物60%以上通过CYP450酶代谢，其中CYP450 3A4为主要的同工酶 多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用 美国血脂协会(NLA) 2006专家建议指出：他汀类药物与CYP 450 3A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍 不良反应 药物蓄积 CYP 450 3A4 他汀 常用心血管药物 常用其他药物 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 胺碘酮、氨氯地平、 地高辛、 氯吡格雷、 地尔硫卓、 硝苯地平 、非洛地平、 氯沙坦 、异搏定 伊曲康唑、奥美拉唑、环胞霉素A 、葡萄汁 Ballantyne CM, et al. Arch Intern Med 2003;163 (5):553–564. Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003;17(3):265-85. Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C 瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4途径代谢 美国血脂协会(NLA) 2006专家建议指出： 他汀类药物与CYP 450 3A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍 Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006 ;97(8A):61C-68C 经CYP450 3A4代谢 经CYP450 2C9代谢 瑞舒伐他汀 ? 10% 普伐他汀 ? ? 辛伐他汀 ? ? 阿托伐他汀 ? ? 氟伐他汀 ? ? 调脂药物联合应用 提高血脂