肿瘤学-铬细胞瘤.ppt

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念 1、儿茶酚胺增多症：由于肾上腺嗜铬细胞瘤、副神经节瘤与肾上腺髓质增生的共同特点是肿瘤或肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌过量的儿茶酚胺，而引起相似的临床症状，统称为儿茶酚胺增多症。 2、嗜铬细胞瘤（PHEO）：起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤，合成、存储和分解代谢儿茶酚胺，并因后者的释放引起症状。 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念 3、副神经节瘤(PGL)：起源于肾上腺外的嗜铬细胞的肿瘤，包括源于交感神经（腹部、盆腔、胸部）和副交感神经（头颈部）者，前者多具有儿茶酚胺激素功能活性，后者罕有过量儿茶酚胺产生。 2004年，WHO的内分泌肿瘤分类将嗜铬细胞瘤定义为来源于肾上腺髓质的产生儿茶酚胺的嗜铬细胞的肿瘤，即肾上腺内副神经节瘤。而将交感神经和副交感神经节来源者定义为肾上腺外副神经节瘤，目前比较统一的观点是嗜铬细胞瘤特指肾上腺嗜铬细胞瘤，而将传统概念的肾上腺外或异位嗜铬细胞瘤统称为副神经节瘤。 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念 4、恶性嗜铬细胞瘤：WHO的诊断标准是在没有嗜铬组织的区域出现嗜铬细胞（转移灶），如骨、淋巴结、肝、肺等。局部浸润和肿瘤细胞分化程度均不能用于区分嗜铬细胞瘤的良恶性。 流行病学和病因学 1、嗜铬细胞瘤占高血压病人的0.1-0.6%，年发病率3-4/100万人，尸检发现率约为0.09-0.25%，人群中约50-75%的嗜铬细胞瘤病人未被诊断，目前约25%的嗜铬细胞瘤上影像学偶然发现，占肾上腺偶发瘤的4-5%，男女发病无明显差别，可以发生于任何年龄，多见于40-50岁，副神经节瘤占全部嗜铬细胞瘤的15-24%。 2、嗜铬细胞瘤病因不明，可能与遗传有关，近年来研究表明约30%有家族遗传背景，并已明确致基因。 病理和病理生理 1、嗜铬细胞瘤主要来源于肾上腺髓质，约9-24%来源于肾上腺外，嗜铬细胞瘤多为单侧，但遗传性者常为双侧、多发，约95%以上的副神经节瘤位于腹部和盆腔，最常见的部位为腹主动脉旁，肾门附近，下腔静脉旁等等，其次为盆腔，膀胱副神经节瘤占膀胱肿瘤的0.5%，占副神经节瘤的10%，再次为头颈和胸腔纵膈，15-24%可多发。 病理和病理生理 2、典型嗜铬细胞瘤直径约3-5cm大小，但也有直径大于10cm，平均重量40-100克。恶性副神经节瘤发生率约30-40%，恶性嗜铬细胞瘤约10%，儿童多发与肾上腺外者占30-43%。转移部位多见于骨、淋巴结、肝、肺等器官，但病理组织学特征本身不能预测恶性或转移。 病理和病理生理 3、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤主要分泌儿茶酚胺，如肾上腺素和去甲肾上腺素，极少可分泌多巴胺。嗜铬细胞瘤/副神经节瘤还可以分泌其他激素或多肽，如ACTH，血管活性肠肽，神经肽，心房利钠素，生长激素释放因子，生长抑素，甲状旁腺素相关肽，白细胞介素6等而引起不同的病理生理和临床表现。 嗜铬细胞瘤诊断 嗜铬细胞瘤的诊断主要是根据临床表现对可疑病人的筛查、定性诊断、影像解剖和功能定位诊断等，对于有遗传倾向者尚需基因筛查。 （一）、可疑病人的筛查指征： （1）伴有头痛、心悸、多汗三联症的高血压病人； （2）顽固性高血压病； （3）血压易变不稳定者； 嗜铬细胞瘤诊断 （4）麻醉、手术、血管造影检查、妊娠中血压升高或波动剧烈 者，不能解释的低血压； （5）家族性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤家族遗传背景者； （6）肾上腺偶发瘤； （7）特发性扩张性心肌病。 嗜铬细胞瘤诊断 （二）、定性诊断：实验室测定血浆和尿中游离CA及其代谢产物如VMA(香草基扁桃酸)是传统诊断嗜铬细胞瘤重要方法，肿瘤CA释放入血呈间歇性，直接检测CA易出现假阴性，但CA在瘤细胞内的代谢呈持续性，其中间产物甲氧基肾上腺素类物质（MNS）以渗漏形式持续性释放入血，血浆游离MNS和尿分馏的甲氧基肾上腺素的诊断敏感性优于CA的测定。MNS包括甲基福林（MN）和甲基去甲福林（NMN），进入血液循环的MNS为游离形式，主要来源于嗜铬细胞瘤肿瘤细胞，经消化道、脾、胰的相关酶修饰为硫酸盐结合的MNS，消化道本身也可合成大量硫酸盐结合的MNS，故结合型MNS特异性略差。 嗜铬细胞瘤诊断 1、 24小时尿CA：仍是目前定性诊断的主要生化检查手段，敏感性81%，假阴性率14%，结果阴性而临床表现高度可疑者可重复多次和/或高血压发用时留尿测定，阴性不能排除诊断。 嗜铬细胞瘤诊断 2、血浆游离MNS测定：包括甲基福林（MN）和甲基去甲福林（NMN），敏感性97-99%，