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氯 霉 素 主讲人：唐杰 Contents 氯霉素的发现 1 化学结构 2 药理性能 3 临床应用 4 不良反应 5 氯霉素的发现  氯霉素由大卫·戈特利布（David Gottlieb）于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉链霉菌（Streptomyces venezuelae）成功分离，再于1949年合成并引入临床试验。 氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素，对革兰阴性与阳性菌都有抑制作用。它因价钱低廉的关系，现时仍然盛行于一些低收入国家；但在其他西方国家经已甚少使用，这是由于它的副作用的关系：会抑制骨髓造血系统，引起再生障碍性贫血。现时，氯霉素主要是用在医治细菌性结膜炎的眼药水或药膏上。 知识小链接 判断方法 相关性质 举例 手性碳原子 1.手性碳原子一定是饱和碳原子。 2.手性碳原子所连接的四个基团要是不同的。 化学性质 举例 葡萄糖、果糖、乳酸 含有两个手性碳原子的化合物，在理论上，可以有四个对映异构体。虽然有一部分是呈镜象关系，但是另一部分是相同的，因此它们不是对映体，而是非对映异构体Diasteroisomer。非对映异构体和对映异构体不同，它们之间的性质，不论是物理性质还是化学性质，都不相同。但是由于它们属于同类化合物，所以化学性质有些相似 旋光性：含有一个手性碳原子的化合物有两种构型不同的分子，它们组成一对对映异构体，一个使偏振光右旋，另一个使偏振光左旋。 人们将连有四个不同基团的碳原子形象地称为手性碳原子 化学结构 理化性质: 1) 旋光性 只有1R,2R(-)具旋光性。在无水乙醇中呈右旋，在乙酸乙酯中呈左旋。 2)氯霉素水溶液在pH2—7范围内易发生酰胺的水解而使其含量下降。 3)硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在乙酸钠存在下与苯甲酰氯酰化，再在弱酸条件下与高价铁离子生成紫红色络合物，供鉴别作用。 4）代谢 大部分直接与葡萄糖醛酸结合排出体外，部分经还原、脱卤、水解后再结合排出体外。 构效关系的特点： 1）苯环上对位硝基是必要的活化基团，邻位、间位上的取代均无效。以吸电子基团取代的时候，有较好的抗菌活性。不仅抗菌活性与氯霉素相同，而且水溶性好，注射给药，无刺激性。 2）苯环是必要基团。其他杂环、脂环，抗菌能力下降。 药理性能（作用机理） 主要作用于 细菌70s核糖体的50s亚基 使肽链的增长受阻 抑制了肽链的形成 注：高浓度时或对本品 高度敏感的细菌也呈杀菌作用 通过 脂溶性可弥散 进入 细菌细胞内 抑制转肽 酶 阻止蛋白 质的合成 临床应用 临床表现 应用注意 同类抗生素 临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌染、 重症脆弱拟杆 菌感染、脑脓肿、 肺炎链球菌或 脑膜炎球菌 性脑膜炎同时对青 霉素过敏的患者 所有应用氯霉素 治疗的病人在开 始治疗时必须检 查白细胞、网织 细胞与血小板， 并每3～4天复查 一次，若出现白 细胞减少应立即 停药。 甲砜霉素与氯霉素是同 一类抗生素，仅是氯霉 素苯环上的硝基为一甲 砜基所取代，其抗菌谱 与氯霉素相似。甲砜霉 素主要从肾脏排泄,尿中 活性浓度较氯霉素高,故 肾功能不良时需减小剂 量。虽然也有血液系统 性，但均为可逆性变化， 不出现再生障碍性贫血 化学合成： 不良反应 白血病 骨髓抑制 灰婴症候群 这种影响很少出现， 但却足以致命， 贫血一般会在 氯霉素治疗完成后 几星期，甚至几个 月后出现，相信是 遗传的因素。虽然 现时未知如何监测 再生不良性贫血的 出现，但仍有建议 在氯霉素治疗期间， 每星期检查血常规两 次。 一份中国的病例 对照研究显示， 氯霉素 引致儿童患 上白血病的风险 有上升的趋势。 若治疗时间 越长，风险亦会 越高 氯霉素治疗很常 见会造成骨髓抑 制，骨髓抑制是 因氯霉素对人体 内的线粒体的有 毒影响。在剂量 达至约20g时， 血红蛋白水平会 出现下降。这种 现象会随用药停 止后而停止，且 亦不会发展成再 生不良性贫血。 静脉注射氯霉素 与一种称为灰婴 症候群有所关联。 这种现象在新生 婴儿的出现是因 为他们未有完全 的肝脏酵素，体 内的氯霉素不能 透过代谢而消去。 这个因素亦会导 致其他不良反应， 包括低血压及发绀。 再生不良性贫血 总 结 主讲人：邹能 抗生素 β-内酰胺类抗生素 四环素类抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 氯霉素抗生素 青霉素类： 头孢菌素类： 青霉素G（penicillin G，苄青霉素）： 口服无效 抑制粘肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成 杀菌作用，属静止期杀菌药 呈浓度依赖性 对需氧菌有效 碱性环境中抗菌活性增强 抑制细菌的蛋白合